哌唑嗪:为第一个人工合成的α1受体阻滞剂,对动、静脉均有扩张作用,其降压机制是直接降低周围血管的阻力。单用哌唑嗪约有半数高血压病人的血压可以控制。哌唑嗪对原发性高血压与继发性高血压都有效,可以安全地用于晚期肾功能不全的高血压患者,并可取得满意疗效。哌唑嗪的另一个优点是对糖、脂蛋白的代谢没有不良影响。研究表明,哌唑嗪能够降低血液总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与甘油三酯,增加高密度脂蛋白胆固醇,至少在理论上可以预防冠心病,可用于血脂、血糖高于正常的高血压患者的治疗。哌唑嗪的不良反应主要是首次服药后反应。约10%的高血压患者首次服用哌唑嗪后可发生首次服药不良反应,表现为体位性低血压的症状如眩晕、头昏等。严重者尚可因血压过低造成冠状动脉灌注不足而诱发心绞痛,或脑供血不足而晕厥。防止首次给药反应的方法是:1、用药前一天停用利尿剂以防止血容量不足。8、可在睡前首次给药,这样能避免发生体位变化,首次给药应从0.5—毫克~1.0毫克开始。除了首次反应外,其副作用很少,长期用药副作用有减轻趋向。
(3)β受体阻滞剂β受体阻滞剂是目前临床经常应用的治疗高血压的药物。β受体阻滞剂降压的主要机制是降低心率,减弱心肌收缩力,减少心输出量,抑制肾素分泌,减轻周围血管收缩程度,降低周围血管阻力。几乎所有的β受体阻滞剂都以相似的机制降压,如果应用一种β受体阻滞剂无效,则换用另一种也不会奏效。常用的β受体阻滞剂有:心得安、美多心安、氨酰心安。
(4)血管扩张剂,血管扩张剂又分为两种:直接血管扩张剂、间接血管扩张剂。α受体阻滞剂、钙拮抗剂与血管紧张素转化酶抑制剂,称为间接血管扩张剂。间接血管扩张剂目前在临床广泛应用。常应用的直接血管扩张剂有:硝普钠、肼苯达嗪、长压定。
硝普钠:是经静脉应用的直接血管扩张剂,对动、静脉均有强力的扩张作用,被广泛应用于高血压危象及心力衰竭的治疗。硝普钠的作用时间仅能持续1~2分钟,必须静脉滴注给药,用药后30秒出现血压下降,调节滴速可使血压维持在所需水平。剂量:每分钟0.5微克~10微克/公斤体重。
肼苯达嗪及长压定:均可直接扩张小动脉,降低外周阻力以降低血压。副作用较多:如反射性心率加快,心搏出量增加,
头晕、恶心,严重时可诱发心绞痛。目前已较少应用。
(5)钙拮抗剂钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂。首先我们简要说明一下什么是钙通道。钙在体内是以钙离子形式存在的,离子进入细胞是由细胞膜上的一种具有不同结构的蛋白质来完成的,这种蛋白质称为离子通道。每一种通道只允许一种离子通过,称为离子的专属通道。能够阻断钙通道的药物,称为钙拮抗剂。钙拮抗剂治疗高血压主要是通过扩张周围血管、降低外周阻力来实现的,有以下作用特点:1、迅速稳定地降低血
压,作用时间较长,但不引起有危险的低血压。2、降低血压后不影响心、脑、肾血流。3、同时有扩张支气管、治疗心绞痛、保护心肌的作用,有良好的血液流变学效应。钙拮抗剂特别适用于老年高血压、收缩期高血压及不宜用利尿剂治疗的高血压,有心、脑、肾并发症的高血压如肾性高血压患者。
目前已广泛应用于临床的钙拮抗剂有硝苯吡啶、尼群地平、尼卡地平、氨氯地平、尼索地平、非洛地平、异搏定等。上述各药均有其优缺点,具体的应用,照医嘱执行。
(6)血管紧张素转换酶抑制剂;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)是近十余年来广泛应用于临床治疗高血压、心力衰竭等的一类新型药物。什么是血管紧张素转换酶抑制剂呢?肾素血管紧张素系统在血压的调控中起重要的作用。该系统作用的大致过程是当机体肾血流不足或血钠降低时,肾脏会分泌出一种称为肾素的酶,该酶将血液中的血管紧张素原分解为血管紧张素I,后者在肺循环内又被血管紧张素I转换酶转变为血管紧张素Ⅱ,成为强有力的收缩血管的物质。如果血管紧张素I转换酶失活,就不能产生血管紧张素Ⅱ,也就解除了肾素血管紧张素系统的收缩血管效应。这种取消血管紧张素I转换酶作用的物质就叫血管紧张素转换酶抑制剂。血管紧张素转换酶抑制剂降低血压的原理很复杂,有些机制目前尚不清楚,但主要是通过降低周围血管阻力达到降压作用。最早被发现具有血管紧张素转换酶抑制功能的药物是蛇毒,目前已有数种血管紧张素转换酶抑制剂应用于临床。,巯甲丙脯酸为最早开发的广泛应用于临床的高血压治疗药物。此后,又相继出现了依那普利,苯那普利等。近年来,长效ACEI的问世,又为医生及高血压患者提供了面有益的抗高血压药物。
§§§第五节、糖尿病
人类在古代已对糖尿病有所认识.早在公元前2世纪,我国《黄帝内经已有关于“消褐”等论述.糖尿病是一组病因与发病机制尚未完全阐明的内分泌一-代谢疾病,以高血糖为其主要标志。因胰岛素分泌的绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低,都可引起糖、蛋白质、脂肪与继发地使水、解质代谢紊乱.临床上出现烦渴、多尿、多钦、多食、疲乏、消瘦,等表现,是通常所说的三多一消瘦。
糖尿病是影响人民健康与危及生命的常见病.1980年我国14省、市30万人口调查,一千人中患病人数表示发病率,糖尿病的患病率为6.09‰,男女患者发病率无明显差异,但与年龄及肥胖明显相关。年龄在40岁以上者,患病率高达,30‰~40‰,而40岁以下患病率低于2‰,超重者患病率达20.40‰.非超重者仅为3.88‰,绝大多数为非胰岛素依赖性糖尿病.少数为胰岛素依赖性糖尿病。
(一)糖尿病是心脑血官疾瘸的危险因素
流行病学调查研究结果表明,糖尿病是动脉粥样硬化的重要的危险因素.动脉粥样硬化的发生又可造成胰岛素分泌的紊乱,由此相互作用形成恶性循环,成为心脑血管疾病发生的危险因素。
(二)糖尿病是动脉粥样硬化的重要危险因素
临床观察发现同流行病学调查结果一致,在糖尿病患者中更易发生冠状动脉、外周动脉与脑动脉的动脉粥样硬化。糖耐量异常或家族中有糖尿病的,动脉,粥样硬化的发生率也高。糖尿病是一种慢性病,并且它早期可无症状,仅表现为高血糖,很容易被忽视。这种无症状高血糖症,可能为动脉粥样硬化独立的危险因素。高血压、肥胖等在糖尿病患者中比在非糖尿病患者中多,也促进了心脑血管疾病的发生。
1.胰岛素对脂质代谢的影响;糖尿病常伴有高脂血症,动脉粥样硬化的发生率也明显增高。糖尿病不但加速动脉粥样硬化的发生,也使其严重程度增加。虽然冠心病在非糖尿病患者中男子比女子多,但在糖尿病患者中,这一差别就不明显。胰岛素可促进肝脏合成脂质,抑制脂肪动员和分解,使血浆游离脂肪酸减少,促进脂肪组织从血中摄取脂肪,从而降低血脂。因此患糖尿病时高脂血症发生与否,取决于胰岛素对血脂的综合影响。同时,还要根据机体对胰岛素的反应而定。糖尿病患者多伴有血浆游离脂肪酸、甘油三酯浓度的增高。
2.糖尿病时心、血管病变动脉粥样硬化主要侵犯主动脉、冠状动脉、大脑动脉、肾动脉与肢体外周动脉等部位,引起冠心病、心肌梗死、缺血性或出血性脑血管疾病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。同相应的非糖尿病人群比较,糖尿病人群中动脉粥样硬化的患病率较高,发病年龄较轻,病情进展较快。冠心病和脑血管疾病的患病率比非糖尿病者的高2~3倍。在糖尿病人的死亡病因中,在西方国家冠心病占首位,在我国冠心病和脑血管病占相似地位。肢体外周动脉粥样硬化常以下肢动脉病变为主,表现为下肢疼痛、感觉异常与间歇跛行等。严重供血不足可致远端肢体坏疽。心脏微血管病变及心肌代谢紊乱可致心肌广泛性坏死等损害,并可诱发心力衰竭、心律失常,甚至心源性休克和猝死。
(三)糖尿病的预防与治疗
1.糖尿病的预防;由于糖尿病的病因与发病机制尚未完完全明了,目前对糖尿病的预防缺乏有效的措施,更缺乏病因治疗。只能采取早发现、早治疗的原则。对有糖尿病患者的家庭,应加强对其他家庭成员的监察,早发现可能的糖尿病患者。
2.糖尿病的治疗;糖尿病的治疗,应强调早期治疗、长期治疗及治疗措施的个体化,包括采取体育锻炼、饮食治疗、降糖药物与宣传教育等综合治疗措施;尿糖与血糖检测以及家庭自我血糖监测(使用血糖计)‘,每3个月定期复查糖化血红蛋白,了解糖尿病的控制程度,以便及时调整治疗方案。每年全面复查1~2次,还要着重了解血脂水平,以及对动脉粥样硬化、视网膜和肾微血管病变、神经病变等慢性并发症的早期发现与治疗。长期和良好的病情控制不仅可以纠正糖尿病代谢紊乱,消除症状,保障儿童患者正常生长发育,并可在一定程度上延缓或预防动脉粥样硬化的发生。对于胰岛素依赖性糖尿病(1型)病人,一旦建立诊断就应开始包括胰岛素治疗在内的综合治疗措施。对于非胰岛依赖性糖尿病(Ⅱ型)患者,如无重要的急、慢性并发症,可首先使用饮食治疗与体育锻炼几个月。对于超重肥胖病人,减肥治疗措施是首选方法。如疗效满意可不加降糖药物,如疗效不满意可加用降糖药物治疗。糖尿病的治疗,是一个长期的过程,需要在专科医生的监察下进行,随病情的变化,不断调整治疗方案并要经常检测血糖及尿糖。
(1)一般治疗;患者的长期配合是取得良好疗效的基础,所以首先应对患者及家属进行充分的宣传教育,使病人了解糖尿病的基础知识及治疗控制要求,学习做尿糖测定。如有条件,学会使用血糖计,掌握饮食治疗的具体措施,服用降糖药物的注意事项,学会胰岛素注射技术等,从而在医务人员指导下长期坚持合理治疗。糖尿病患者应保持规律的生活制度,忌吸烟与饮烈性酒,讲究个人卫生,预防各种感染。体育锻炼作为糖尿病人的一项基本措施,按年龄、性别、体力情况和有无并发症等不同条件,循序渐进和长期坚持。对于I型糖尿病病人,体力锻炼应在饭后进行,运动量不宜过大,时间不宜过长。因为I型糖尿病患者,需要胰岛素治疗,其血浆胰岛素水平常波动于相对胰岛素不足与胰岛素过多状态。在胰岛素相对不足时进行运动,可使肝脏葡萄糖输出增加,血糖浓度增高,游离脂肪酸和酮体生成增加,对代谢状况产生不利影响;在胰岛素相对过多时,运动使肌肉摄取与利用葡萄糖增加,肝脏葡萄糖生成降低,血糖浓度下降,甚至可能诱发低血糖反应。Ⅱ型糖尿病人多食与肥胖较常见,对于接受饮食控制和口服降糖药物的病人,运动使肌肉葡萄糖的增加超过肝糖原输出的增加,因而血糖浓度降低,不出现运动后低血糖反应。此外,长期体育锻炼对于减肥也有利。
(2)饮食治疗饮食治疗是糖尿病的基础治疗措施,不论糖尿病的类型、病情轻重或有无并发症,也不论是否应用药物治疗,都是应该严格与长期采用的方法。饮食总热量与营养成分要适应生理情况,进餐定时定量,以利于血糖水平的控制。饮食热量的估计首先按患者的性别、年龄和身高得出理想体重的要求,然后根据理想体重与工作性质,参照生活习惯等因素,计算每日所需总热量。成人处于休息情况下每人每公斤体重(理想体重)给予热量105~126千焦(25~30千卡轻体力劳动者126~146千焦(30~35千卡),中度体力劳者146~167千焦(35~40千卡),重体力劳动者167千焦(千卡)以上。儿童、孕妇、乳母、营养不良及消瘦者、伴有消耗疾病者应酌情加量,肥胖者酌减,使患者体重下降至正常标的±5%。饮食中蛋白质含量成年人每日每公斤体重0.8克一1.2克,儿童、孕妇、哺乳妇女、营养不良及消瘦者、伴有消耗性疾病者宜加至1.5克~2.0克;脂肪量每日每公斤体重0.6~1克,其余为糖类。在按食品成分将上述饮食分配转为食谱,提倡粗制米面、杂粮及主要含不饱和脂肪酸的植物油,提倡多食用绿色蔬菜。三餐热量分配为1/5、2/5、2/5或l/3、1/3、1/3,也可,四餐分为1/7、2/7、2/7、2/7。对I型糖尿病病人,应从午餐抽出一部分热量安排宵夜。在使用降糖药物后,按血糖改再做适当调整。如肥胖患者体重不下降而其它措施是适当的则应进一步减少饮食总热量。又如在治疗过程中体型消瘦体重已恢复,饮食方案应该适当调整,以避免体重继续增加。
(3)口服降糖药物及胰岛素治疗:常用的口服降糖药有磺脲类、双胍类及α糖苷酶抑制剂。对于I型糖尿病患者用胰岛素治疗和药物治疗者,需要有专科医生不断地调整量,应严格按医生的要求应用药物。