《西斯廷圣母》为拉斐尔“圣母像”中的代表作，它以甜美、悠然的抒情风格而闻名遐迩。这幅祭坛画，指定装饰在为纪念教皇西克斯特二世而重建的西斯廷教堂内的礼拜堂里。最初它被放在教堂的神龛上，至1574年，一直保存在西斯廷教堂里，故得此名。现为德国德累斯顿茨温格博物馆古代艺术大师馆收藏。
拉斐尔创作了大量的圣母像，都以母性的温情和青春健美体现了人文主义思想。其中，比较有名的有《圣母的婚礼》、《带金莺的圣母》、《草地上的圣母》、《花园中的圣母》、《西斯廷圣母》、《椅中圣母》、《阿尔巴圣母》等。大型油画《西斯廷圣母》被认为是拉斐尔所有圣母像中集大成者，是他最成功的一幅圣母像，也是他怀着虔诚的心情谱写的一曲圣母赞歌。
《西斯廷圣母》是拉斐尔于1512年到1513年间为罗马西斯廷教堂绘制的作品，长2.65米，宽近2米，画中人物和真人大小相仿。画面表现圣母抱着圣子从云端降下，两边帷幕旁画有一男一女，身穿金色锦袍的男性长者乃教皇西斯克特，他向圣母圣子做出欢迎的姿态。而稍作跪状的年轻女子乃圣母的信徒渥娃拉，她虔心垂目，侧脸低头，微露羞怯，表示了对圣母圣子的崇敬和恭顺。位于中心的圣母体态丰满优美，面部表情端庄安详，秀丽文静，趴在下方的两个小天使睁着大眼仰望圣母的降临，稚气童心跃然画上。拉斐尔的这幅名画对美丽与神圣、爱慕与敬仰的把握都恰到好处，显示出高雅的格调，因而使人获得一种升华的精神享受。
这幅画中的圣母被世人认为是圣母画中的绝品，画中的圣母一扫中世纪以来的圣母像中那种冰冷、僵硬、不可亲近的模样，将圣母描绘成一个美丽、温柔、充满母性的意大利平民妇女，她的脸上洋溢着坦然的骄傲；为自己手中怀抱着的基督，她的脸上又洋溢着深厚的带有牺牲精神的母爱，因为她将要把心爱的儿子奉献给人世。
《西斯廷圣母》以其秀美典雅的艺术风格在同类作品中出类拔萃，在西方绘画史上具有特殊的地位。19世纪俄国著名画家克拉姆斯科依说，这幅画“即使到人类停止信仰的时候，仍不失去价值”。
《西斯廷圣母》以圣母甜美、悠然的神情与姿态照亮了人心中的僵硬与冰冷，温和之光环绕身边，突破了传统圣母像的惯性思维，拉斐尔运用独特的手法将这一感觉融入到作品当中，同时也体现出他崇高的审美趣味。
