1918年，安德鲁·梅隆通过别人给政客一次送了15万美元，结果，当地政府通过一项决议：将梅隆公司已贬值的资产定为未开发的资产，从而减少纳税。梅隆家族真正意识到：赚钱必须参与政治。
1920年，安德鲁在哈定总统手下出任美国财政部长，辞去63个董事职务。
安德鲁以精明的理财手段获得总统的喝彩。一天，总统召集各部长讨论中华东方铁路问题。
“这回，梅隆可没有办法了。”司法部长悄悄对总统说。
“我想你不会对中华铁路感兴趣吧！”总统直接向梅隆发难。
“感兴趣，我们有该铁路150万美元的债券。”
“没办法，他是个包罗万象的金融家。”总统高兴地对司法部长说。
财政部长还解决了一个被认为无法解决的难题。政府发行的战争债券马上到期，另一笔5亿元的债务也面临兑现。证券市场上，这些债券的价格跌破票面值，政府却要按原定利息如数连本兑现，数额巨大，以至有人认为这将导致政府的财政危机。
安德鲁如坐针毡，昼思夜想，终于找到一个解决方法。他以财政部长的名义发布通告：强制压低联邦储备系统的再贴现率，延长政府债务的偿还期，将债务利息下降1.3个百分点，此举避免了政府偿还危机，稳定了金融秩序，人们再次认识到他的理财能力。
他继续留任柯立芝总统手下的财政部长，总揽了所有经济问题的决策。在共和党的宴会上，主持人将他介绍成是“自亚历山大·汉密尔顿以来最伟大的财政部长，降低了政府债务，带来了繁荣”。75岁的身材瘦小的老头谦虚地说：“不敢当！”台下爆发出雷鸣般的掌声。安德鲁·梅隆使梅隆家族在政界达到鼎盛。
一战后，美国是欧洲的债权人，但两手空空，仅有一大皮包的账单。美国开始对欧洲金融进行干涉，梅隆以银行家的冒险精神操纵对外贸易和国外投资，压低联邦储备系统的再贴现率，吸收欧洲人来再借款，此举受到国内金融界的猛烈抨击。安德鲁有自己的看法：“欧洲是我们最大的主顾……尽管战争使他们欠我们一百亿美元，但我们还要向他们贷款，让欧洲经济复苏，从而使他们更快地还我们的钱。”后来，抨击逐渐平息，人们对他刮目相看。
胡佛出任总统，梅隆三度出任财政部长，但处境日益困难，开始沉默寡言。
安德鲁长于思索，不善演讲。一次举行亚历山大·汉密尔顿（美国开国的财政部长）的塑像揭幕式，安德鲁发表演讲，不一会儿，人们只看到他拼命地翻弄发言稿，大颗大颗的汗珠从额角流下，再也讲不下去了。主持人只好宣布下一个程序。事后，报刊评议：金融家安德鲁先生“明显地苍老了”，“他开始讨厌他的宝座，似乎在考虑如何享清福。”
后来，安德鲁·梅隆受到排挤，辞掉财政部长，转任美国驻英大使。他愉快地上任，因为他的海湾石油公司正在中东圈地钻探石油，与英国的石油大公司发生了激烈的冲突。
安德鲁以大使的名义，从多方面为自己的海湾石油公司争取权力，并以私人名义向英国外交部呈送过一份措词强烈的照会。经过他的斡旋，英国石油公司在中东达成妥协，海湾石油公司得到了科威特和伊朗在石油开采上的份额与特权。梅隆家族投资利益得到了保障，家族控制的海湾石油公司年销售额高达150亿美元左右。
安德鲁尽一切努力来维护家族的财富，同时也开始考虑转移财产并寻找接班人。1937年，除大量的捐赠外，安德鲁留下可继承的财富5亿美元（扣税后）。
安德鲁的侄儿，迪克（理查德·金·梅隆）成为梅隆家族第三代掌门人。
迪克仍坚守在祖业的发迹地，并成为匹兹堡梅隆家族的家长，出任梅隆国民银行总裁，在纽约等地进行电影业投资，拥有所有梅隆企业，在宾夕法尼亚公司、宾州铁路局、匹兹堡玻璃公司、泛美航空公司、通用汽车公司和威斯汀豪斯气闸公司等任职。他还有一个庞大的种植场，沿佐治亚州的弗林特河形成一个矩形，面积约2万公顷。迪克多次被评为美国最富有的人之一。
安德鲁的儿子保罗与洛克菲勒财团合伙成立了包装公司，离开梅隆家族兴旺发达的匹兹堡，1939年，辞去海湾石油公司和梅隆国民银行的董事，继承了数亿美元的财富。
保罗的妹妹艾尔萨分到大量的美国铝公司股票，1938年，市值约1 200多万美元；拥有另一个公司的市值达2400万美元，还有许多上升企业的股票。因此，人称艾尔萨是“美国乃至世界上最富有的女人。”
1948年，《福布斯》杂志将迪克列为美国50家最大的商业巨头之一；《华尔街新闻》将梅隆家族的财产总数列入50亿美元的富豪之列。
1958年，梅隆家族的财富达到85亿美元，其中，迪克的妹妹萨拉·斯凯夫的财富7亿美元，是当时美国最富有的女人。拥有上亿美元的家族成员多不胜数。
梅隆家族至今控制了金融、铝、石油、煤矿、造船、钢铁等100多家大企业。梅隆银行资产高达300亿美元。
