但他又与一般纨衤夸子弟不同，由于父亲梁商的精心培植，使得这个不学无术的恶棍官运亨通，官场上的一套他极其娴熟。
梁冀不仅相貌奇丑，而且还口吃，是个连话也说不明白的人，但他却极善于搞阴谋诡计。梁冀在做河南尹时就恣意妄为，多有违法之举，名声很臭，连他父亲最亲近的门客、洛阳县令吕放也看不惯，曾多次在梁商面前揭他的短。梁冀因此而恼羞成怒，在路上设下埋伏，将吕放杀死。事后，他怕父亲知道真相，便谎称是吕放仇家下的毒手。为了表示对暗杀行为的极大“愤慨”，他极力保荐吕放的弟弟吕禹当洛阳县令，让吕禹运用政府权力为他的哥哥报仇。吕禹捕风捉影，大肆搜捕，把凡被认为是仇家的、连同他们的宗族亲戚及其宾客朋友100多人全部杀死。从这件事中可以看出梁冀贼喊捉贼、阴险凶残的嘴脸。
永和六年（公元141年），梁商病死。还没等到举行葬礼，顺帝就任命梁冀接替其父亲的职务，并委任其弟梁不疑出任河南尹。这样，一个贵戚出身的公子、阴险毒辣的大流氓就窃取了东汉中央政府的军政大权。恶少的劣根性和生杀大权相结合，使得梁冀利令智昏，为所欲为，在当时的政治舞台上导演了一幕幕血腥的丑剧。
梁冀登上将军的位子后，第一件事就是极力安插自己的亲信，培植私党，以极快的速度在朝廷上下安插爪牙，并形成了以梁冀为核心的梁氏集团。
梁冀的妹妹梁女内是顺帝皇后，冲帝即位后，被尊为皇太后，临朝主政。以后质帝、桓帝相继即位，梁女内仍然临朝听政。梁冀能够专权，首先靠的是这个妹妹的大力支持。桓帝建和元年（公元147年），在梁冀与梁女内的精心安排下，另一个妹妹梁莹做了桓帝皇后，成为梁冀安插在皇帝身边的又一重要耳目。梁冀当权的时期，东汉顺帝朝廷上下实际上成了梁氏天下。满朝文武大多出自梁家。就连十几岁的孩子也不论他的德才、学识只要是梁家人均委以重任。
梁冀不仅极力扶持梁氏家族，而且还积极培植党羽，宫廷宦官，州郡刺史，以及皇帝最亲近的侍卫随从中，都遍布他的死党，他们为非作歹，无恶不作。有人大概估算了一下，到了梁冀倒台的时候，被诛杀、被免职的梁姓家族，宾客、旧部以及追随梁冀的各级官吏达数百人之多。
在结党营私的同时，梁冀还不择手段地打击陷害那些敢于反对他的人。梁冀继任大将军时，顺帝已是27岁的成年人，正处在精力充沛的黄金年华，却在梁冀上任的第三年突然病逝，死亡的原因已无可查考，但不管怎样，这无疑给梁冀玩弄孩童皇帝、永久执政提供了一个极好的机会。
顺帝死后，梁皇后没有子嗣，就选了一个地位低微的美人的两岁孩子继位，称为冲帝。梁皇后升为皇太后，临朝听政，她的兄长梁冀更是大权独揽。可怜的冲帝只在宝座上做了五个月的皇帝就死了。于是清河王蒜、勃海郡王鸿的儿子缵都被召到京师，作为皇帝的候选人。
太尉李固为了避免邓、阎等外戚利用皇帝“幼弱”而专权的闹剧重演，称刘蒜“年长有德”，极力主张立他为帝，其他高官重臣也都一致同意。而梁冀恰恰要利用皇帝“幼弱”来达到专权的目的，于是私自主张立当时还不懂事的、只有8岁的刘缵为帝，置多数大臣的反对意见于不顾，与梁女内秘密策划，立刘缵为质帝。权力掌握在梁冀手中，一切由他说了算，李固等反对派也无可奈何。
可是由他一手扶起来的质帝年龄虽小，却聪慧，对梁冀的独断专行看在眼里，记在心中，有一次宫廷早朝上，他看到梁冀禁不住轻轻地对朝中大臣说：“这可是跋扈将军！”质帝早慧，本来就令梁冀很不安，当他听到质帝的辱骂，阴险的心里立即萌生杀机，决心斩草除根。布置停当后，梁冀命令皇帝左右侍从把毒药放在汤饼里，拿给质帝。质帝吃下后，药性发作，腹胸胀痛，情绪烦躁，便派人赶快召李固进宫。李固匆匆赶到，询问得病原因。这时质帝神志比较清楚，还能说话，小皇帝拼着最后一口气说：“我刚吃过汤饼，肚子闷痛，给我一口水，我还能活命。”这时梁冀在旁边冷眼注视，阴狠地说：“恐怕会吐，不能给水喝。”梁冀这么一说，左右还有谁敢去拿水，李固也是一筹莫展，眼睁睁地看着9岁的质帝中毒身亡。事情的真相，李固很清楚，但是不能点明，只得扑在小皇帝遗体上悲痛地号哭。梁冀怕阴谋泄露，此后就千方百计要整李固。
建和元年（公元147年），桓帝刚即位，甘陵人刘文不服，与南郡刘鲔密谋拥立刘蒜，事情败露后，二刘被捕杀，而刘蒜被放逐。李固、杜乔原来固然赞成拥立刘蒜，但他们并没有参与这次政治活动。工于心计的梁冀却巧妙地将这件事与李固、杜乔挂起勾来，指控李固与二刘有勾结，刘志本来对李固有气，就将其逮捕入狱。
李固冤案，引起舆论哗然，李固的学生渤海王调戴着枷锁上书，河内赵承等数十人也到宫门外请愿。梁太后怕事情闹大，被迫释放了李固。李固出狱后，洛阳大街小巷欢声雷动。梁冀越迫害李固，李固的威望也就越高，李固的威望越高，梁冀也就越害怕李固。当他得知洛阳人民欢呼李固出狱，大为惊恐，认为李固的声望和品德终对自己不利，便重提二刘旧案，再度逮捕李固，并不顾舆论和大臣的强烈反对，残杀了李固。
梁冀总是想尽一切办法不择手段地打击陷害正直忠良之士。光禄大夫张纲刚正不阿，对梁冀专权十分不满。当派他凭借钦差大臣身分前往各郡视察检举贪污时，他拒不受命，气愤地说：“豺狼当道，安问狐狸？”对梁冀进行了极其辛辣的讽刺和嘲笑，并对他进行弹劾，指出：梁冀独断专权，一味贪污腐化，目无君王，违法乱纪，应给予重裁。
梁冀对张纲恨之入骨，千方百计地想置他于死地。恰逢当时张婴为首的农民起义军活动于广陵、扬州、徐州一带，坚持斗争十多年，势力很大，地方政府无力镇压。梁冀便任命张纲为广郡郡守，阴谋使张纲陷入进退维谷的困境，然后好罗织罪名加以陷害。哪知张纲到任后，不似前任用血腥屠杀的手段，而是对张婴以诚相待，恩威并施，迅速瓦解了农民起义军队伍。梁冀的如意算盘打错了，但他并不甘心，后来在评定功绩时，张纲本可以封侯爵的，但由于梁冀的极力破坏和阻挠，最后毫无结果。
皇甫规是个贤良方正的人，在考卷上抨击时弊，揭露梁冀一伙收受贿赂、出卖官爵、拉帮结派、挥霍浪费的丑行。梁冀努不可遏，便把皇甫规放在最下等的一级，任命他为郎中，而后以皇甫规有病为由，将他免职，遣送回乡。
梁冀不但对中央朝廷官员大加迫害，就连下边的人也不放过。当时大小官吏的升迁，都必然先到他那里谢恩辞行，至于皇帝那儿去不去，那倒是次要的。有位叫吴树的，新任为宛县令，到梁冀那儿去辞行。宛县是南阳最富庶的地方，很多都是梁冀的宾客，梁冀要吴树对他的族党宾朋多多关照。吴树回答说：“对那些干坏事的小人，应该杀绝。大将军身居高位，又是皇后的亲兄，理应尊崇贤良的人。宛县是大县，士人很多，但从未听说有一个贤能的人得到任用，而所用的多是徇私的小人。因此我不敢从命。”梁冀脸一沉，可转念一想，也许这家伙嘴巴上厉害，难道他不怕我吗？于是他也没说什么，送走了吴树。
吴树到任后说到做到，当即将梁冀宾客中危害最大的几十人杀了，梁冀一下回过味来，世上原来还有这种硬骨头，因此他恨透了吴树，以升迁为名召吴树到府中饯行，于酒中下毒，将吴树毒死在回家的路上。
在阴狠毒辣的梁冀专权的日子里，直言敢谏的人只有死路一条。梁冀要独揽东汉王朝的大权，在他做河南尹时就已为世人所知。崔琦曾作《外戚箴》规劝他，梁冀无动于衷。后来梁冀一意孤行，继父职任大将军，因而崔琦再作《白鹄赋》来讥讽。梁冀见了，十分恼怒，厉声质问崔琦说：“朝廷内外，这么多官员，难道就是我最可恨吗？你为什么要用这样激烈的言词来讽刺我？”崔琦回答说：“历史上的管仲辅佐齐国，乐于接纳不同的意见；萧何帮助刘邦治理天下，鼓励人们进言。而今将军一家世代辅佐君王，不行德政，不用贤良，堵塞言路，钳制士人，颠倒黑白，蒙蔽皇上，就像赵高指鹿为马一样。”说得梁冀无言以对，只得将他遣送回家。不久，梁冀升任他做山东临济县令，崔琦知道这次升迁对他不是好事，就弃官隐居起来。但梁冀不肯放手，便派刺客暗地去行刺。那刺客见崔琦在地里劳动，休息时，还拿出书来读，刺客看见后感动地对他说：“大将军秘密派我来行刺您，我看您是一个贤人，不忍心，您快逃走吧！”崔琦当即逃离了自己的家园，但梁冀的党羽布置严密，崔琦最后还是被害身死。
也有许多人为了避祸，称病不仕，隐居起来。梁冀打击迫害忠良，箝制人民的口的行径，并为使他的敌人减少。他怎知“防民之口，甚于防川”呢。
梁氏家族的专权，也加剧了他们与桓帝刘志之间的矛盾。外宫由梁冀把持，事无大小，皇帝不得亲自过问。
内宫先后由梁太后和梁皇后控制，特别是皇后梁莹依仗姐姐与哥哥的势力，穷极奢华，且控制丈夫、忌妒成性，六宫其他嫔妃都被隔绝，她自己没有儿子，其他嫔妃如果怀有身孕，便难逃她的毒手，甚至连刘志自己也在提心吊胆地过日子。桓帝长期过这种日子，心中苦闷，内心充满怨恨，很想寻找时机改变自己朝不保夕的傀儡皇帝的境地。
梁冀作恶越多，其垮台的日子也就越近了。桓帝延熹元年（公元158年）夏天，发生日食，太史令陈授奏称：日食变异，祸根是大将军梁冀。梁冀听到消息，令人逮捕并处死了陈授，这件事更引起了皇帝的愤怒，决心铲除梁冀，夺回政权。
第二年，梁皇后死。桓帝利用这一时机，将宦官唐衡单独拉到厕所里问道：“朝廷里有谁与梁家是对头？”唐衡回答说：“单超、左忄官、徐璜、具瑗都忿恨梁氏专横。”因而桓帝急忙召见单超、左忄官到密室，对他们说：“梁氏家族把持朝政，宫廷内外都为他们所控制，大臣都由他们指使，我想除掉他们，你们看怎么样？”单超等人回答说：“梁氏是国家的奸贼，早就该除掉，只是臣下智低力弱，不知圣上意思如何？”桓帝回答说：“我早就想好了，你们好好想一下。”单超回答说：“灭掉梁氏并不难，就怕圣上犹豫不决。”桓帝说：“没有什么可以犹豫的了！”
恰恰在这时又发生了梁冀派人杀贵人邓猛的母亲的事件。邓猛的父亲邓香死后，其妻宣又嫁给梁纪，梁纪是梁冀妻孙寿的舅父。邓猛为桓帝所爱，升为贵人。梁冀为了巩固他的权势，就认邓猛为女，改姓梁。但是又怕邓猛的家族得势，而与梁氏分庭抗礼。所以先杀了邓猛的姐姐的女婿、议郎邴尊，后又要杀邓猛的母亲宣。事发后，邓猛母宣向桓帝告发，于是桓帝就派宦官单超、具瑗、唐衡、左忄官、徐璜等五人带兵围攻梁冀宅第，捕捉河南尹梁胤。梁冀成了瓮中之鳖，失去了反抗能力，被迫自杀，骄横不可一世的独夫民贼就这样可耻地死去，而梁家及其妻孙家，无论长纪全部被斩。梁冀家产全部没收，官家拍卖，供朝廷之用，当年减天下税租之半。
盛极则衰乃是世间任何事物不可改变的规律。梁冀专权达到极点，也必然走向灭亡。梁冀一家的残忍贪暴，引起天怨人怒，这就注定了梁氏不得善终的结局。一夫怒，天下应，梁氏落得满门抄斩，人们拍手称庆。
