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第31章 雄激素类药物 (1)

(3)雄激素类药物 (1)

①睾酮:睾酮反跳疗法。高剂量外源性睾酮可以抑制性腺激素分泌,并可以导致****内雄激素的产生及生精功能完全停止。但在正常志愿者中停止治疗4个月部分生精功能恢复且精子计数增高,即所谓“睾酮反跳疗法”。此疗法有4%~8%患者会导致持续无精子或****指标下降。现多次试验表明此疗法对男性不育症****质量或妊娠率无明显改善,现基本不再作为经验性治疗方法使用。附原用法如下:

丙酸睾酮:50mg,每2天1次,肌内注射,连用1~3个月。

庚酸睾酮:200~250mg,每1~2周1次,肌内注射,共6~8周。

环戊丙酸睾酮:200mg,每周1次,肌内注射,共12周。

②人工合成睾酮衍生物:此类药物既有刺激****精曲小管生精上皮功能,又能提高****间质细胞的分泌功能和分泌活性,间接提高活动率,且剂量不大,副作用较小。

氟羟甲睾酮:10~20mg,口服,2/d,6~8周为1个疗程。

甲基二氢睾酮:50~100mg,口服,2/d,12~16周为1个疗程。可重复1~2个疗程。

(4)人促性腺激素类药物:对于促性腺激素低下的性腺功能低下症非常有效,由于蛋白激素的生物特性与血浆放免检测结果不相关,因此对检测结果正常的少精子患者也可能有效。常用药物及用法有以下几种。

①HCG(人绒毛膜促性腺激素):低促性腺激素性性腺功能低下症:1 500~2 500U肌内注射,每周3次,连用6~8周或每次用5 000U,肌内注射,连用6~8周。特发性少精症及精索静脉曲张术后的少精子症:2 000~5 000U每3~5d肌内注射1次,连用8~10周。精子发生期生精功能紊乱的少精子症:5 000U每周肌内注射1次,连用10~20周。睾酮(T)相对不足引起的少精子症和精子活力不足:2 500U每5d肌内注射1次,连用10~12周。

②HMG(人绝经期促性腺激素):HMG同时具有类似LH和FSH的作用。目前使用的HMG制剂中LH和FSH的活性相等。故HMG刺激精曲小管的功能略高于HCG,但单独使用HMG效果不理想,多不主张单独使用。

③HCG与HMG联合使用:HCG4 000~5 000U每周肌内注射1次,连用4~5周,加用HMG 150U肌内注射,每周3次,疗程3~18个月,停用HMG,改用HCG维持。

不良反应:促性腺激素治疗的不良反应主要与****激素产生的增加相关,包括****的改变和痤疮等。

(5)黄体生成素释放激素(LHRH)及同类物脉冲式注射(人工丘脑);1次脉冲剂量25ng/kg,每90~120min释放1次。1~3个月睾酮(T)可达正常水平,治疗需要1~2年。本法对垂体病变者效果不佳。

无条件做脉冲式注射可用以下方法:①LHRH 500μg肌内注射,每天1次,连用6个月为1个疗程。②LHRH 100μg肌内注射,每天2次,连用3~6个月为1个疗程。

(6)催乳素抑制剂:高泌乳素血症的原因包括垂体肿瘤、甲状腺功能障碍、肝脏疾病及部分中枢神经系统药物,如明确为肿瘤所致者需考虑手术治疗以去除病因。常用药物及用法:

溴隐亭,为多巴胺受体激动药,可通过使泌乳素释放抑制因子释放增加来抑制泌乳素水平。用法:开始每次1.25~2.5mg,每晚口服;2~3天后,每次2.5mg,每天2次;依次增加剂量每天达7.5mg时即有效,并维持一段时间。不良反应:12%患者无法耐受治疗。

2.抗感染治疗以感染为主要原因引起的少精子症应先行抗感染治疗。

3.物理疗法理论上通过适当降低****温度可以改善****质量,对于****表面平均温度高于正常的少精子症病人可试用****降温治疗。有资料表明佩戴****托,腰间挂一内盛冷水或酒精的小瓶,用细管连接到****托内治疗6~12个月可部分改善。

4.外科治疗对生殖道畸形、精索静脉曲张、隐睾等患者,应尽早手术治疗。

5.其他疗法采用分段****利用****开始部分质量较高的****或****体外处理优选富集行AIH治疗;外科治疗由生殖道畸形、精索静脉曲张、隐睾等导致的少精子症。

二、弱精子症

弱精子症指****中,前向运动的精子少于50%(a级和b级)或a级精子少于25%的病症,又称精子活力低下。精子运动功能及运动能力的强弱直接影响能否正常受孕。因精子活力低下导致的男性不育约占30%。****常规检查,若2次化验结果均提示相同结果,可诊断为弱精子症。

【病因】

所有能导致精子生成减少的因素,同样可以导致弱精子症。常见因素如下。

1.感染生殖道及生殖腺体的急慢性炎症都可以降低精子运动能力。感染可以对精子活力造成多方面的影响。病原微生物(如支原体)可以直接吸附精子,使精子前向运动阻力加大,运动速度减慢,影响活力及穿透卵细胞壁的能力;支原体能造成精子膜缺损、破坏;微生物产生释放的毒素对精子也有间接的毒性;另外病原体的存在还可改变****pH等方式造成精子活力低下。

2.****液化异常****液化异常多为生殖腺体(如前列腺)炎症的结果,可以通过机械性的阻力增加限制精子前向运动。

3.免疫因素抗精子抗体的存在从多个方面影响生殖能力,当抗精子抗体与精子尾部结合后使精子的活动力受限,导致“精子颤动现象”的出现。

4.其他因素如内分泌异常、染色体异常、精索静脉曲张、维生素A、维生素E缺乏;锌、铜、镁等微量元素缺乏;高温、放射线、化学毒物等接触;吸烟、饮酒及药物因素等。

【诊断】

****常规检查,若2次化验结果大致相同,即a级精子少于25%或a级和b级精子少于50%,可诊断。

有条件时可进行以下检查,有助诊断。

①测前向活动精子平均速度:正常为34.34μm/s。

②测活动精子数量和精子存活时间:正常****射精后:活动精子百分率1h≥60%;3h≥30%~40%;6h≥20%~30%。若排精后1h活动精子<50%或6h后活动精子<10%视为异常。

【治疗】

1.一般治疗包括生活方式的调整,如烟酒及刺激性食品摄入控制,充足的休息,多种维生素(E、A、C等)及微量元素(如锌、硒等)的补充等。

2.抗感染治疗对于****常规WBC>1个/HP,提示感染因素存在,应该给予抗生素治疗,必要时行细菌培养和药敏试验合理选药。

3.生殖激素治疗见少精子症部分。

4.非特异性治疗

①胰舒血管肽:部分试验证实该药可增加精子的平均运动速度、增加活动精子的百分率、改变低活力精子的前向运动速度、轻度增加精子存活率、刺激精子的活力等,可显著改善精子的宫颈穿透能力。用量及用法:40U,每周3次,肌内注射,或600U,口服,每天1次。总疗程应大于6个月。口服优于肌注。有生殖道炎症者禁用。

②己酮可可碱(甲基黄嘌呤衍生物)磷酸二酯酶抑制剂:可以增加****中精子的存活率、活力和生存时间。常用剂量及用法:300~400mg,口服,3/d,连用3~6个月。不良反应很少。

③核苷酸:ATP 20mg,肌内注射,1/d,或20mg口服,3/d。

④维生素类:维生素E 50~100mg,口服,3/d,连用3个月。

三、死精子症

死精子症是指****中绝大多数或全部精子都是死精子。临床常将不活动的精子称为死精子,但不活动的精子可以是死精子,同时也有部分是处于静止状态或运动装置缺陷而无法活动的活精子,常用TP染色法或伊红染色技术来确定精子死活状态。经染色后死精子超过50%称为死精子症。

【病因】

1.营养缺乏各种原因导致精子存活的必需营养物质缺乏。如果糖是精子存活和活动所必需的物质,当精囊病变时果糖减少。生殖道感染时,细菌及炎症细胞浸润也可导致营养物质的消耗,引起缺乏。

2.****酸碱度异常正常****pH为7.2~7.8,若<7.0或>9.0时精子活力明显下降,死精子症时pH常<7.0。

3.生殖系统感染精子生活条件改变是引起精子死亡的重要因素。

4.其他各种有害因素干扰****、附睾等功能,如长期高温作业、热水浴、精索静脉曲张等。

【诊断】

1.****检查(连续3次以上),发现绝大多数或全部精子死亡,即可诊断为死精子症。

2.进一步检查以明确造成死精子症的原因。包括全身及生殖系统检查、前列腺液检查、****微生物学检查、血清及精浆抗精子抗体检查、****生化分析等。

【治疗】

在引起死精子症的诸多因素中,以生殖系统感染最为常见。所以,治疗死精子症应重视对男性生殖道炎症,尤其是前列腺炎和精囊炎的治疗。

1.抗感染依微生物学检查及药敏试验结果,选用抗生素进行治疗。

2.非激素类抗炎药物

①阿司匹林0.4g,口服,每日3次。

②吲哚美辛25mg,口服,每日3次。

③赛庚啶4mg,口服,每日2次。

④羟基保泰松100mg,口服,每日4次。

3.激素剂

①小剂量皮质激素泼尼松5mg,口服,每天3次,连用3个月。

②小剂量****素甲基****素5~10mg,口服,每日2次,连用3个月。

四、血精症

血精症是指****中混有血液。重度血精可以使****质量下降,同时对患者造成精神压力,影响性生活。根据程度可分为肉眼血精和镜下血精。肉眼血精就是肉眼可见到****中有血液而显粉红色、红色、棕红色或带有血丝等。肉眼血精多较重,排精时可见血性****。重者每次排精都见血精,有时夹有血块。镜下血精较轻,需显微镜下或离心镜检才能诊断。血精主要由精囊炎的引起,其次为前列腺炎所致,如确非两者引起,应进一步检查排除肿瘤、血液病等以明确诊断。

【病因】

1.解剖异常如苗勒囊肿,囊肿与精囊腺或****管相通,常易发生炎症而引起出血,此种病例常伴有血管畸形。

2.结石精囊或****管开口处结石可引起出血。前列腺结石可引起黏膜发炎而引起出血。

3.感染非特异感染是血精的重要原因,可波及尿道、前列腺、精囊及附睾。其中最常见是精囊炎,其次是前列腺炎。因炎症损伤,精囊壁充血、水肿,另外精囊壁内有一微小血管网层,含丰富的微血管,易受损而引起出血。特异性感染则包括结核、寄生虫病。

4.肿瘤精囊及前列腺癌、精阜****状瘤等都可引起出血而致血精症。

5.创伤包括****、会阴部损伤;前列腺穿刺或切除术后过早恢复性生活。

6.血液病常见引起血精的血液病有坏血病、白血病、过敏性紫癜和血小板减少性紫癜等。

【诊断】

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