采用免疫组化法对20例尖锐湿疣患者的石蜡包埋组织标本进行检测。皮损中p53、p21及PCNA阳性率分别为55%、50%和70%。p53阳性细胞主要分布于基底层及棘层中下部,p21阳性细胞分布于棘细胞层,PCNA阳性细胞散布于表皮全层。证实了尖锐湿疣中存在着p53、p21及PCNA的过度表达,同时也表明HPV的感染导致宿主细胞多基因表达的改变。同时为研究CA的角质形成细胞增生与凋亡的变化,对15例CA皮损的PCNA及Fas抗原的表达进行了免疫组化研究。表明CA存在显着的细胞增殖。细胞增殖指数越高者凋亡指数越低或检测不到凋亡细胞,而增殖性较低者则有较明显的凋亡细胞出现,因此推测CA皮损Fas抗原表达弱而PCNA表达强者,角质形成细胞异常增殖,皮损发展迅速。
总之,淤组织病理检查;于透射电镜检查;盂抗HPV衣壳抗原的免疫组化检查;榆HPVDNA分子杂交检查;虞PCR方法;愚PCR扩增后的ISH(PCR-ISH)。PCR-ISH是迄今为止最先进的HPV检测方法,极高的敏感性和特异性显示出极具潜力的应用前景。
五、诊断及鉴别诊断主要传染途径是性接触,有性乱史者或配偶CA感染史,对本症诊断有参考价值。但是我们发现有的男性病人是因多次洗桑拿浴,仅在肛周发生CA感染,属于非性接触感染者,日渐增多。故诊断此症,不能忽略间接感染。
典型CA诊断不困难,发生外生殖器、肛周、会阴及阴囊等部位的赘生物或小疣体就应当怀疑为本症。如果疣体是单发或多发小丘疹状,乳头状、菜花状或鸡冠花状,表面粗糙,皆为诊断本症之依据。
凡是性活跃期的青年男女在阴部发生丘疹、刺瘊,或增生疣赘,必须要考虑感染CA的可能性,有或无婚外性交史及性乱行为,也要考虑与下列几种非性传播疾病鉴别。女性假性湿疣,男性珍珠状阴茎丘疹病以及皮脂腺异位,鲍温样丘疹病,血管角皮瘤,化脓性肉芽肿,多发性脂囊瘤,皮角,传染性软疣,光泽苔藓,环状扁平苔藓和角化棘皮瘤等,应仔细、认真检查,必要时进行病理或免疫组化检查。另外,也要与域期梅毒的扁平湿疣相鉴别。
六、治疗
HPV引起的CA,较难一次根治。因此,疗法颇多,局部治疗有手术、冷冻、高频电刀、激光气化或碳化、化学剂腐蚀、中药熏洗等,全身疗法有免疫疗法、中草药内服等。
(一)局部药物治疗
1.足叶草脂与足叶草毒素
第一次用药前,用温水肥皂洗净患处,擦干。用特制的塑签蘸药液点涂于全部疣体表面,视疣体大小决定用药量,如遇多发大面积疣体,需分区用药,尽量避免使药液接触正常皮肤与黏膜,涂药处要暴露3~5分钟,使药液干燥,防止溢于正常皮肤处;每日用药2次,连续3日,停药观察4日为1疗程。如疣体尚存在或残留少许,可重复用药进行第2疗程。
使用本剂大部分患者,可出现局部红斑、水肿、糜烂、疼痛等反映。
凡孕妇与哺乳期妇女、幼儿、口腔部位、手术后、激光或冷冻后伤口未愈合者,皆不能应用此药。对197例患者进行治疗有效控制了病情。
2.酞丁胺霜
选用软膏或霜剂外涂于疣体及周边皮肤上,并加纱布包扎,每日换药1~2次,连续2~4周。本剂外用无刺激性,不痛,但疗程太长。有学者使用本品治疗CA取得满意的疗效。
3.LK植物液
实验室中证明LK植物液有杀灭金葡菌、大肠杆菌作用,是否能抑制HPV复制不详。临床上观察能使疣体萎缩消失,不是腐蚀剂。
有报告治疗组125例外用克疣液,小者直接外涂,每次5~10分钟,每日2次,4天1疗程;疣体直径大于0.5cm者,用薄脱脂棉片滴上药液敷于疣表面,再用创可贴固定,每日1-2次,连用4天。对照组66例用自配的5%5-Fu软膏外涂,每日2次,连续4-7天。结果经统计学处理,两组有效率有明显差别克疣液是从蔷薇科植物中提取精制而成,无害、无毒。
4.三氯醋酸
常用33.3%或50%溶液,用细棉签蘸药液或软膏涂于患处,勿接触正常皮肤黏膜,每日1-2次,孕妇禁用。有文献治疗180例CA,治愈率88.6%。粟粒丘疹型及小乳头型一般用药1次后2-3日脱落。12例团块型或大乳头型治疗后复发,仅1例经过5-6次治疗痊愈。
5.5-Fu此药属于抗肿瘤代谢药物。用法每日涂药1-2次,连续4-5日,小的疣体可以消失,伴有疼痛。药物不能接触于正常皮肤或黏膜,孕妇禁用。有报道用本药治疗CA96例每次涂药前先用1颐5000高锰酸钾溶液浸泡患处15分钟,然后擦干涂药,疣体生长时间短的使用2.5%浓度,生长时间长的使用5.0%浓度。尿道内及宫颈内使用2.5%的浓度,大小阴唇及包皮、肛门使用5.0%浓度,2次/日,连续5天为1疗程。避免将药膏涂至正常皮肤。涂药期间内服抗菌药物,以预防并发感染。结果:
痊愈84例,显效6例,无效6例,总有效率为93.8%。
6.平阳霉素
有学者选择78例CA病人用清水洗净患处,外涂0.2%平阳霉素霜于疣体及其周围2cm,2次/日,连续用药7天为1疗程。疣体去除后,再以患处为中心适当扩大面积涂药,1次/日,连续3日,对照组52例,用尤脱欣点治,2次/日,连续给药3日,观察4日为1疗程。结果:经过1-2疗程治疗,治疗组治愈率96.15%,对照组为92.31%。
7.硝酸银
用新洁尔棉球清洁后用干棉球擦干,将20%硝酸银溶液涂疣体表面,3-4天1次,疣体脱落后用1/5000高锰酸钾液坐浴,患者治愈后定期随访2-3个月,有再发者继续用同法治疗。结果30例治愈后随访84次,1例复发,治愈率达93.3%。
8.斑蝥素乳膏
治疗CA共150例。治疗组120例,于疣体表面均匀涂抹一薄层斑蝥素乳膏,1次/日,周围皮肤或黏膜不需保护。对照组30例,采用2.5%氟尿嘧啶液点涂,2次/日。两组均10天为1疗程,共2疗程。结果治疗组治愈109例(90.8%),无效11例(9.8%),复发17例(14.1%);对照组分别为21例(70%)、9例(30%)、8例(26.7%)。两组治愈率及复发率比较均有显着性差异。
9.中药
曾冲等研制去疣洗剂:板蓝根、香附、木贼、马齿苋、黄柏、苍术、土茯苓各30g,皂角刺、白矾各20g。去疣涂剂:大黄、五倍子、儿茶、芒硝各30g,青黛20g,硼砂、轻粉各10g,冰片5g,研极细末混合过120目筛。
用去疣洗剂将患部先熏后洗再坐浴,每次用毛巾蘸药液用力搓擦患部30分钟,早晚各1次,熏洗后以针头轻轻刺破疣的表皮。将少许药粉加醋精适量调成糊状,以药棉蘸药涂患处,10天1疗程。结果治愈59例,好转12例。随访半年到1年,3例复发,1例失访。
治疗复发性CA先用电灼或疣必治点涂去掉表面疣体,接着服消疣汤每日1剂,2次分服,15天为1疗程。消疣汤组成:桃仁、穿山甲各10g,红花、赤勺、紫草根、金钱草各15g,牛膝、丹皮、香附各12g,珍珠母、板蓝根、大青叶各30g,薏米20g。治疗结果第一个疗程内治愈21例;第二个疗程内治愈13例,有效9例,无效2例。中药组方:大青叶、板蓝根、苦参、百部、蛇床子各30g,地麸皮25g。疣体均在消毒后2%利多卡因局麻下用CO2激光烧灼切割,范围超过皮损1-2mm,深达真皮乳头层。术后外涂2%龙胆紫,再以上述中药水煎液趁热熏蒸患部,药汤凉后在湿敷3-5次,全过程40分钟,1次/日,2周为1疗程。结果治愈率为96.15%,半年内复发率为3.85%,明显优于单用激光治疗者。
10.其他
对尖锐湿疣激光术后的亚临床感染病例60例用病毒净擦液外用,并用PCR方法检测其皮损区治疗前后的HPV-DNA。设洁尔阴组60例作为对照组,计算两组HPV清除率。结果:病毒净组清除率为88%,洁尔阴组清除率为56.7%。