何人舣舟临古汴，千灯夜作鱼龙变。曲折无心逐浪花，低昂赴节随歌板。
怀药贸易源远流长，明清时怀药商人的足迹遍布中国各地。怀庆药商南到湖广，北达天津，东通冀鲁，西去川陕，并将怀药远销国外。怀药商人联药帮、建货栈，先后疏通了多路贸易渠道。现择四路药材贸易，简述如下：
第一路，武汉。
怀庆府辖区内所产的“四大怀药”开始打入武汉市场时，先由泗水经禹州，过社旗，入唐河、襄河，南下到武汉。原在万寿桥起卸货物，后改为九如桥。开始运到的怀药，存放在船中或临近客栈，然后寻觅主雇。稍后，交易日繁，货物日益增多，远销怀药的商人急需有一个定居点，以便于存放货物和相互交易，也给客人提供居食之便。于是，就在九如桥巷新河边建立了三个专业性药栈，即“忠兴栈”、“三合公”、“三成公”。后由怀货庄发展成为怀帮。
怀帮是怀庆药材商人经过商议，订立帮规而成立的。怀帮为了供奉“药王”，又由全行业议定，在武汉硚口区购地 圆缘 亩，于康熙二十八年（员远愿怨），破土动工，兴建“覃怀药王庙”。又在新安街占据有药帮一巷、药帮二巷、药帮三巷、药帮大巷、怀安县等地盘，还修了很多怀药商住房为怀药商人使用。经营怀药的大商号“协盛全”占用了一条巷叫“全记巷”，“杜盛兴”占用了一条巷叫“杜家巷”，在经营业务不断扩大的情况下，这些地方的怀药堆积如山。
当时，怀药商人为了垄断怀药市场，先将款贷给药农，以贱价从药农手中收货，待拥有大量货源后，又以“上吐下泻”的方式，将产地收购价提高，把市场价压低，以此控制药农长途运销和外商来产地收购。他们还以汉口为基地设分庄于外埠，货物调运仍由怀庆总号掌握，经常保持货物总量的三分之一为调度标准。价格均由总号通过成本核算，一般以猿园豫为毛利标准操纵市场。总号和分号之间，每旬互相通信一次，分庄和分庄之间，每半月通信一次，如有特殊情况，可写加班信或拍电报，时时掌握市场动态，掌握怀药货源，掌握主动权，掌握货源吞吐量。在业主之间，尽管表面上保持和睦相处，彬彬有礼，实则不择手段地抑制或压倒对方，以达到独获高额利润之目的。
全国在武汉的药帮，发往买方的药材，一般从成交之日或发货之日起，先开计码小票，三天之内如发现货物不符，可以退货。怀帮以红笔号码，只允许复秤，不允许退货，唯怀帮可以拒不执行退货的规定。
湖北武汉的汉正街，是中外驰名的小商品批发市场，而在汉正街的中心区域，至今还保留有怀药大巷、怀帮一巷、怀帮二巷、怀帮三巷，以及怀商杜盛兴经营的怀药一条街杜家巷、怀商协盛全经营的怀药一条街全记巷等。可见，怀商在武汉汉正街的形成和发展的过程中，曾经发挥过极为重要的作用。
第二路，天津。
同治年间，是怀药贸易在天津的兴盛时期。当时，怀庆府辖区内的药商，设在天津的大商号有“同德药行”、“协盛全”、“杜盛兴”、“新复兴”等药材行栈，专营“四大怀药”，总存货量达万件以上。“同德药行”在香港等地设有分庄，专门办理出口交易手续。这些怀药商号以经营怀地黄、怀山药、怀牛膝、怀菊花为主。经营的怀地黄分源、远、愿、员远 等规格，至源园支以上称为套货，俗称几成单，以几成单为核价依据。加工的元身货，主要是出口，运销国外。小地黄，主要销售我国东北各省及山东等地。怀山药除经营光货外，并有毛山、切头等货。山药员圆支以上均是小木箱装，每箱员园园市斤装。怀牛膝，分头肥、二肥、三肥、平条，均是木箱装，每件圆园园—猿园园市斤。怀菊花分木箱和布包装两种，木箱装用以出口，布包装用以内销。
这些大的怀药商号除专营怀药外，还创制自己的名优药品。“杜盛兴”的麝香远近驰名，大雇主是北京“同仁堂”，成交动辄逾万。“协盛全”药庄所制的协字麝香，也极有名望，并专营朱砂。为了便于联谊和怀药交易，经怀药商人议定，于同治七年（员愿远愿），在天津市红桥区曲店街，兴建了一座规模宏伟的“怀庆会馆”，专供怀药商人使用。
第三路，祁州（今河北安国县）。
康熙年间，祁州一年春、秋兴起两次药材大会。从那时起怀药商人就打入祁州市场，由肩挑贸易到车搬贩运，由小到大，形成了一支庞大的怀帮队伍。怀药商人由于注重信誉，货真价实，童叟无欺，而远近驰名。例如，怀庆府设在祁州的“杜盛兴”商号，除主营“四大怀药”外，还兼营麝香、朱砂、黄芪、党参等药材。在经营外地药材上，他们强调地道产品的购进，强调成色务好，物美价廉，待人接物以和为贵。该商号经营的麝香，以四川省灌县为总站，派人到松潘、芪州、杂谷口、新街口等地收购；在甘肃省临洮、陕西省双石铺兼收党参；在湖南常德专收朱砂；在太原专收黄芪等。其业务行销到北京的“同仁堂”、“蔡同德”，杭州的“胡庆余”等全国著名药堂。公元员愿苑远 年，祁州创建药王庙时，在祁州的怀药商人，捐施白银达源园万两。
第四路，温县。
温县县志记载，北冷乡西南冷村做怀药生意，从清朝康熙、乾隆年间就已经开始了。当时村子里做怀药生意的大户是康家，商号叫“恒昌德”，康明轩就是康家的传人。到了清咸丰年间，康明轩的祖爷康硕儒（员愿源园—员怨员圆）把怀药生意给做大了，家里光房子就建了几百间，周围十里八乡的怀药种植户都把货卖给康家，至今村里的老辈人都习惯称康家为“康宅”。到清朝末年，随着生意的不断扩张，康明轩的老爷康同乐（员愿愿员—员怨圆苑）在“恒昌德”的基础上，又增加了“霖兴久”、“福兴合”等几个商号，把生意做到了上海、汉口、广州、香港、重庆、成都、苏州、杭州等地。
昔日“康宅”在村中留存下来的几处房屋，有一所挂有“忠厚传家”匾额的老宅，房子的主人叫康作霖，是康明轩的伯父。为扩大西南岭一带的怀药种植面积，康作霖在家赋闲时曾出资开挖了一条十几公里长的引沁灌渠，因而在父老乡亲中的口碑很好。
做怀药生意的还有秦家。他们祖先开始是给康家打工的，有一天取土烧砖时挖出了几大坛银锭，于是赶紧报告给东家，东家说谁挖出来的就是谁的，就这样秦家才置了一顷多地，在西南冷村安了家。经营怀药的李家传人李锡位老人说，和康家相比，他们生意要小一些。他老爷李林蔬开设的商号叫“福昌裕”，也把生意做到了汉口。员怨源远年他去汉口时，曾经游览过位于新安街药帮大巷的药王庙，看到住在那里的都是怀庆府的后人。当时在药王庙当司务长的马同坚，就是西南冷村南边马庄村人。“恒丰合”的传人是年逾八旬的王清泉老人，他家祖上做怀药生意据说从明末就开始了，主要是往四川成都贩运地黄。老人家说，在他小的时候，听老辈人讲当时都是推独轮车运货，苦得很哪！人死了往回运灵柩，路上要走三个多月。西南冷村的怀药贸易一直到员怨源猿年遭遇荒年后才萧条下来。
至今温县还保存了一杆圆 米多长的怀药大秤。只是这杆大秤没有秤砣，秤杆头上镶嵌着几行小字：“霖兴久记，张复泰造，癸酉年立。”因此，这杆怀药大秤的制造时间应该是员怨猿猿年，因为“霖兴久”商号成立的时间应该不早于清光绪年间。秤上的秤星分两行，秤杆尾部的最大计量单位分别是“壹佰”和“贰佰”，但秤的提手只有一个，由此推测秤砣也应该与秤星相照应，分一大一小两种才对。
明清时期的怀庆商人以及怀药商人通过遍布各地的贸易网络，不仅促进了怀庆与全国各地的商品流通，发展了地方经济，而且也把怀药销售到全国各地，使“四大怀药”誉满华夏，创造了独具特色的怀药文化，在中国中草药发展史上占有重要的地位。
