临床应根据病程长短及症候表现，辨明虚实。益气滋阴养血，补肝脾肾之不足；清热祛湿解毒，泻邪毒之有余；活血化瘀通络，复血络运行之常。故扶正祛邪，是肝纤维化的基本治疗原则。
1.肝郁脾虚
【主症】胁肋胀痛，部位不固定，心情抑郁，嗳气则舒，胸脘痞闷，神疲乏力，食欲不振，腹胀便溏，面色少华。舌质淡，苔薄白，脉细弦。
【治法】疏肝理气，健脾和中。
【方剂】柴胡疏肝汤合四君子汤加减。
【处方】柴胡10克，白芍12克，枳壳10克，党参10克，白术10克，茯苓15克，木香6克，砂仁3克。
【加减法】兼有血瘀、胁痛如针刺、舌质暗紫，加郁金10克、丹参15克；湿困脾胃、纳少便溏、苔腻，加陈皮10克、薏苡仁15克。
2.湿热蕴结
【主症】胸脘痞闷，胁痛，口干，口苦，渴不欲饮，食欲不振，心烦易怒，恶心呕吐，或见身目发黄，黄色较为鲜明，小便黄赤，大便溏垢或秘结。舌质红，苔黄腻，脉滑数。
【治法】清热利湿，解毒退黄。
【方剂】龙胆泻肝汤合茵陈蒿汤加减。
【处方】龙胆草6克，山栀10克，黄芩10克，柴胡10克，茵陈15克，枳实10克，大黄10克，郁金12克，车前子10克（包），茯苓10克，厚朴10克。
【加减法】湿热阻滞、胆汁排泄不畅、黄疸明显，加金钱草30克、赤芍10克；热伤血络、齿鼻衄血明显，加茜草10克、白茅根30克。
3.气滞血瘀
【主症】右胁疼痛，痛势较剧，时作时止，胁下或可触及症积，口干不欲饮，鼻齿衄血，脘痞腹胀，面色晦暗。舌质紫暗，苔薄，脉细弦。
【治法】活血化瘀，理气行滞。
【方剂】膈下逐瘀汤加减。
【处方】桃仁10克，红花10克，丹皮10克，柴胡10克，赤芍10克，枳壳10克，丹参15克，香附10克，川楝子10克，元胡10克。
【加减法】胁下症积明显，加三棱10克、莪术10克；络伤出血较甚，加蒲黄10克、五灵脂10克、三七3克。
4.热毒瘀结
【主症】右胁胀痛或刺痛，疲乏，纳呆，面色晦暗或见血缕，手掌鱼际发红，齿鼻衄血，大便秘结，小便黄。舌质紫暗，或有瘀斑、瘀点，脉细弦或细涩。
【治法】清热解毒，凉血祛瘀。
【方剂】犀角地黄汤加减。
【处方】水牛角片20克，生地30克，丹皮10克，赤芍10克，虎杖10克，蒲公英15克，白花蛇舌草30克，紫草10克，茵陈10克。
【加减法】出血倾向明显、凝血酶原时间延长，加白茅根30克、侧柏叶10克、三七粉3克（另吞）；黄疸明显，加山栀10克、黄柏10克；瘀热互结、腑气不通、腹痛便秘，加大黄10克、枳实10克。
5.气阴两虚
【主症】右胁隐痛，口干心烦，神疲乏力，形体消瘦，头晕目涩，动则汗出，食欲不振，有时鼻衄齿衄，脘痞腹胀。舌质淡红或紫暗，苔少，脉细涩或细数。
【治法】益气养阴，柔肝健脾。
【方剂】六君子汤合生脉散加减。
【处方】太子参10克，白术10克，茯苓15克，炙甘草10克，麦冬10克，五味子10克，陈皮10克，半夏10克，白芍15克。
【加减法】兼有湿阻、便溏、苔腻，加苍术10克、厚朴10克；阴虚内热、盗汗、潮热，加生地10克、青蒿10克；乏力较甚，加功劳叶10克、仙鹤草10克。
6.肝肾阴虚
【主症】右胁隐痛，遇劳则甚，脘痞腹胀，腹壁青筋暴露，胁下可触及症结，腰膝酸软，口干而燥，有时齿鼻衄血，小便短少。舌质红绛，或舌质紫暗，苔少，脉弦细数。
【治法】补益肝肾，养阴活血。
【方剂】六味地黄丸合膈下逐瘀汤加减。
【处方】熟地10克，山萸肉10克，山药10克，太子参10克，麦冬10克，枸杞子10克，女贞子10克，旱莲草10克，桃仁10克，红花10克，当归10克，三七粉3克（分冲）。
【加减法】出血明显，加茜草10克、丹皮10克；阴虚火旺、颧赤、心烦，加胡黄连10克、生地15克；口干较甚，加芦根10克、石斛10克。
三、抗肝纤维化单味中药
单味中药如丹参、赤芍、桃仁、红花、大黄、蒲黄、五灵脂、三棱、莪术、柴胡、冬虫夏草、连翘、丹皮、黄芪、茯苓、黄精、党参、龟板、鳖甲、泽兰等，被认为有抗肝纤维化作用。丹参是天然抗氧化剂，能改善肝功能及血液流变学，清除自由基，保护肝细胞，抑制炎性反应，纠正氨基酸代谢紊乱，改善全血黏度，提高血细胞变形能力，防止血栓形成；抑制胶原合成，促进已形成的胶原纤维降解及肝纤维化的重吸收。桃仁有抗菌、抗炎、镇痛、增加肝脏血流量、促进肝内胶原分解代谢及降低肝组织胶原含量等作用。当归可抑制纤维细胞增生，抑制胶原沉积，促进肝细胞再生。黄芪可促进血清和肝脏蛋白质的更新，降低高免疫球蛋白，减少胶原在肝内的沉积。柴胡有抗炎、促进肝脏蛋白质合成，增加肝糖原，促进抗体形成，诱发干扰素，促进肝细胞再生，抗肝损伤，以及防治脂肪肝等作用。
（郭晓华、徐加成）
抗肝纤维化中药有效成分
一、有效成分
中药有效成分抗肝纤维化研究，多在实验研究中进行，效果较为满意，为探索临床抗肝纤维化药物提供了新的途径。
1.甘草甜素
甘草甜素是从中药甘草中提取的有效成分。研究发现，甘草酸可明显抑制成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达，使Ⅰ、Ⅲ型前胶原的合成减少。动物体内实验研究表明，在四氯化碳联合乙醇大鼠肝纤维化模型中，甘草甜素可使血清ALT水平下降，肝脏脂肪变性和纤维化程度降低，肝脏内核因子（NF-kB）活性下降并与正常组相近；甘草甜素治疗还能抑制四氯化碳诱生的肝细胞生长因子（HGF）表达水平的明显升高。这可能是甘草甜素具有保护肝毒素性肝损伤和肝纤维化作用的分子机制之一。
2.氧化苦参碱
氧化苦参碱是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分，具有抗炎、免疫调节等作用。有人用噻唑蓝（MTT）法及Northern杂交分别检测NIH3T3成纤维细胞增殖及Ⅲ型胶原mRNA的表达，结果表明，氧化苦参碱质量浓度达到0.0625mg/m1时，可明显抑制NIH3T3细胞增殖活性，并且受抑制NIH3T3细胞较正常生长细胞突然减少，核分裂期细胞少。还有研究表明，氧化苦参碱治疗组血清ALT、Ⅳ-C、HA、TNF-a水平及肝组织内炎症活动度、纤维组织增生程度低于模型组，且大剂量治疗组低于小剂量治疗组。研究氧化苦参碱对撤除苯巴比妥钠诱导的小鼠肝细胞凋亡的影响，结果表明，阳性对照组肝／体质量比值及肝DNA含量分别回落16.3％、32.4％，氧化苦参碱组无明显回落；组织学检查及凋亡细胞TUNEIL标记显示，阳性对照组小鼠肝细胞出现典型的凋亡改变，TUNEL标记阳性，阴性对照组及氧化苦参碱组小鼠肝细胞未见明显凋亡改变。因此，氧化苦参碱能减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化作用，明显抑制成纤维细胞增殖及Ⅲ型胶原mRNA的表达，并能够阻断撤除苯巴比妥钠诱导的小鼠肝细胞凋亡。
也有研究指出，苦参碱可以显著减轻小鼠肝脏组织内炎症活动度和抑制肝内胶原纤维增生，而以较大剂量效果较好；可以降低转化生长因子－β1（TGF-β1）mRNA的表达水平，故能起到抗肝纤维化作用。
3.牛磺酸
牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分，具有多种细胞保护作用。采用连续静脉注射牛血清蛋白制备大鼠肝纤维化模型，研究表明，25mg/ml牛磺酸保护组动物的肝中羟脯氨酸含量为（177±26）μg/g，明显低于肝纤维化模型组动物的（227±51）μg/g，肌成纤维细胞的数量为31±7，明显少于肝纤维化模型组动物的43±12，肝切片中胶原的沉积也明显减轻。另对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的实验研究表明，牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度，能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量，降低血清透明质酸和层连蛋白水平，改善肝功能，组织学检查也显示具有抗肝纤维化作用。
4.川芎嗪
川芎嗪是从活血化瘀药川芎中分离提纯的一种生物碱。应用50％四氯化碳油剂腹腔注射6周诱导大鼠肝纤维化模型，并用川芎嗪治疗，结果川芎嗪能显著降低大鼠血清ALT、丙二醛、HA、Ⅲ型前胶原及肝组织丙二醛，提高肝组织中超氧化物歧化酶活性，显著减轻肝脏胶原纤维增生程度，表明川芎嗪有抗脂质过氧化作用及抗肝纤维化作用。
5.黄颜木素
黄颜木素是从皂角刺木质部分中提取的有效成分。研究发现，黄颜木素以剂量依赖方式显著抑制血小板衍生生长因子的刺激作用，50μmol/L时完全抑制此作用，并能抑制转化生长因子β1诱导的细胞内胶原合成。血小板衍生生长因子诱导激活的肝星状细胞增殖与转化生长因子β1诱导的胶原合成是肝纤维化形成、发展的两个关键环节，黄颜木素在这两个关键环节上具有双重抑制作用，表明黄颜木素可抑制肝星状细胞的激活、增殖和胶原合成。
6.灯盏细辛黄酮
灯盏细辛黄酮是从灯盏细辛中提取的一种植物黄酮。用结晶紫染色法和3H标记的脯氨酸掺入法，测定灯盏细辛黄酮Z-1、Z-2对成纤维细胞增殖和胶原合成的影响，结果表明，Z-150mg/ml能显著抑制成纤维细胞的增殖，Z-1、Z-2（6.15～50）mg/ml能剂量依赖性抑制细胞内胶原合成。表明灯盏细辛黄酮体外具有抗纤维化作用。
7.丹参单体IH764-3
研究发现，丹参单体IH764-3可显著减轻大鼠四氯化碳肝纤维化程度，能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量，降低血清HA、LN水平，显著降低丙二醛含量，改善肝功能，组织学检查也显示其具有抗肝纤维化作用。IH764-3对大鼠星状细胞的增殖及胶原合成有时间、剂量依赖的抑制效应。
8.丹酚酸A
丹酚酸A是丹参的水溶性成分之一，具有良好的抗氧化作用。观察丹酚酸A对成纤维细胞增殖及胶原合成的影响，结果表明，丹酚酸A抑制细胞增殖，抑制细胞内胶原合成率，但对细胞外胶原的分泌无明显影响。因此，丹酚酸A能抑制成纤维细胞增殖及细胞内胶原合成，其体外最佳作用浓度为10~6mol/L。还有许多中药有效成分，如桃仁提取物扁桃甙、齐墩果酸、汉防己甲素等，都有一定的抗纤维化功能。
二、抗肝纤维化中药复方
中药复方研究，包括传统方剂和自拟的经验方。中药复方抗肝纤维化的主要机理，在于不仅能活血化瘀，改善肝纤维化的肝脏血流量，显著减轻肝细胞变性坏死，而且能提高胶原酶的活性，抑制纤维结缔组织在肝内的沉积，增强患者的免疫力。肝纤维化的形成与发展机制复杂，而中药复方具有多成分的特点，多途径、多层次、多靶点的药理作用，这是其独特优势。
1.小柴胡汤
小柴胡汤由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣等七味药组成，功能和解少阳，主治伤寒邪郁半表半里之证。日本学者经深入研究发现，本方可直接抑制肝纤维化的形成，通过抗炎、稳定肝细胞膜、减轻肝脏脂质过氧化反应、促进肝细胞再生及免疫调节等途径而呈现良好的保肝作用。
2.桃红四物汤
桃红四物汤由当归、白芍、川芎、熟地四味药合桃仁、红花而成，功能养血、活血、逐瘀。研究显示，该方具有良好的抗氧化作用，能较好清除羟自由基，抑制大鼠肝匀浆脂质过氧化及羟自由基诱导的胶原蛋白交联和透明质酸解聚，从而保护肝功能，对抗纤维化。临床应用表明，服药3个月后肝内结节形成率、腹水发生率、ALT和AST活性等指标下降，腹水消退率增加，明显优于西药秋水仙碱，用药后可明显降低患者血胶原纤维沉积总量及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。
3.861合剂
861合剂由丹参、黄芪、鸡血藤等10味药物组成，具有养血柔肝、活血化瘀和舒肝解郁的功效。研究表明，该方对四氯化碳中毒损伤和白蛋白免疫损伤性肝纤维化均有显著防治效果，似西药秋水仙碱而无任何不良反应。其作用是既抑制肝脏总胶原和Ⅰ、Ⅲ、V型生物合成，也促进胶原的降解。其机理可能是通过抑制转化生长因子－β（TGF-β）而实现的。用于慢性肝炎的开放性临床试验也得到肯定的抗肝纤维化效果。
4.软肝片
软肝片由莪术、鳖甲、三七、黄芪、虫草等药物组成，动物实验表明该药可抑制四氯化碳损伤性肝纤维化时贮脂细胞增殖和Ⅰ型胶原mRNA的高效表达，减少胶原蛋白合成，降低其在狄氏腔隙的过量沉积。用药3个月后即可见脾脏回缩，缩小的肝脏增大变软，血清总蛋白及白蛋白明显回升，胆红素明显降低。
5.桃仁提取物合虫草菌丝
近年来用桃仁提取物合虫草菌丝治疗血吸虫性肝纤维化和肝炎后肝纤维化均获良好效果。使用后可明显降低血清Ⅲ型前胶原的含量，增加尿羟脯氨酸排泄量，增强肝组织胶原酶的活性，逆转肝窦毛细血管化，提高患者血浆白蛋白，明显改善与调节患者紊乱的细胞免疫和体液免疫功能。
6.补肾方和人工虫草
补肾方和人工虫草两组药能有效地抑制肝纤维化的发展，其机理主要是保护肝细胞，抑制肝内炎症反应，抑制胶原分子合成等。
7.抗纤灵冲剂
抗纤灵冲剂由银杏叶、川芎、虎杖、黄芪、赤芍、冬虫夏草、黄芩、丹参组成，共研细末，每袋含生药13克，蔗糖淀粉12克。研究表明，该方有改善胶原代谢及抗氧自由基作用。
8.乌鸡白凤丸
乌鸡白凤丸对实验性大鼠肝硬变有提高白蛋白、降低转氨酶、保护肝细胞、增强肝功能的作用，并能减轻肝内胶原纤维增生、降低肝内羟脯氨酸含量，患者长期服用无毒副反应。
9.大黄虫丸
大黄虫丸对实验性慢性肝损伤及纤维化也有一定疗效，能改善肝功能，减轻肝细胞变性坏死，降低肝组织内的胶原含量。
10.鳖甲煎丸
鳖甲煎丸以鳖甲滋阴清热，软坚散结为君药，虫、蜂窝、赤硝、蜣螂、桃仁、丹皮、芍药、大黄化瘀通滞，柴胡、桂枝、半夏、厚朴调理气机，人参、阿胶补养气血。
临床和实验研究表明，鳖甲煎丸具有抗肝纤维化作用，其机制为：①抑制肝星状细胞的活化和增殖。②提高胶原酶的含量和活性。中药药理研究表明，活血化瘀药物可提高胶原酶的含量和活性，而鳖甲煎丸则含有强有力的活血化瘀药物如虫、蜂窝、赤硝、蜣螂、桃仁、丹皮、芍药、大黄等。③修复肝组织损伤，抑制炎症反应。鳖甲煎丸中含小柴胡汤，小柴胡汤可诱导人体单核巨噬细胞系统产生白细胞介素-1（IL-1），抑制IL-4、IL-5的产生，从而通过抑制炎症反应起到抗肝纤维化作用。④改善肝脏微循环，改善肝的血液及氧气供应。鳖甲煎丸活血化瘀成分较多，可疏通淤滞，化解栓塞，使微小血管畅通，肝窦内皮细胞的供血供氧得以增加，从而抑制肝窦内皮细胞向纤维母细胞转化，使肝脏胶原纤维形成减少，纤维化程度减轻。
