抗病毒治疗的一般适应证包括：（1）HBVDNA≥105拷贝/ml（HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml）；（2）ALT32倍正常值上限；如用干扰素治疗，ALT应≤10倍正常值上限，血总胆红素水平（TBIL）应<2倍正常值上限；（3）如ALT<2倍正常值上限，但肝组织病理学KnodellHAI≥4，或中度（G2～3）及以上炎症坏死和（或）中度（S2）以上纤维化病变。
对达不到上述治疗标准者，则应监测病情变化，如持续HBVDNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗。
应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高，也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化，其AST水平可高于ALT，对此种病人可参考AST水平。
治疗应答包含多项内容，有多种分类方法：
（1）单项应答：①病毒学应答（virologicalresponse）：指血清HBVDNA转为阴性或低于某一规定值；②血清学应答（serologicalresponse）：指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换；③生化学应答（biochemicalresponse）：指血清ALT或AST恢复正常；④组织学应答（histologicalresponse）：指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。
（2）时间顺序应答：①初始或早期应答（initialorearlyresponse）：治疗12周时的应答；②治疗结束时应答（responseatendoftherapy）：治疗结束时应答；③持久应答（sustainedresponse）：治疗结束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复发；④反弹（breakthrough）：达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBVDNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高。有时也指ALT和AST复常后，在未更改治疗的情况下再度升高；⑤复发（relapse）：达到治疗结束时应答，但停药后HBVDNA重新升高或阳转，有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高。
（3）联合应答（combinationresponse）：①完全应答（completeresponse，CR）：指出现生化学、血清学和病毒学联合应答，如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA小于最低检测限（PCR法）和血清HBeAg转换；HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA小于最低检测限（PCR法）；②部分应答（partialresponse，PR）：介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA<105拷贝/ml，但无血清HBeAg转换；③无应答（non-response，NR）：未达到以上应答者。对乙型肝炎病毒有抑制作用的药物有干扰素（interferon、IFN）、拉米夫定（贺普丁）、阿德福韦酯（贺维力）、恩替卡韦、阿糖腺苷（Ara-A、vidarabine）、一磷酸阿糖腺苷（Ara-AMP）、阿昔洛韦（无环鸟苷acyclovir）、磷甲酸钠（foscarnet）、叠氮脱氧胸腺嘧啶核苷（AET）、右旋儿茶素（cyanidanol-3）、利巴韦林（三氮唑核苷、ribavirin）及干扰素诱导剂——聚胞嘧啶核苷酸（简称聚肌胞，即polyl：C）等。
（一）干扰素（IFN）
有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种，分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生，以α-干扰素作用最强。其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2′5′寡腺苷合成酶（2′5′AS）的产生，然后2′5′AS激活一个内源性核酸内切酶，降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能，在一定条件下起抑制或增进作用：如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。干扰素对效应细胞的作用：它可以增加组织相容抗原-Ⅰ（HLA-1）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞十分重要。此外还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2（IL-2）受体作用，而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ-IFN，故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。
应用干扰素治疗慢性乙型肝炎目的是清除体内HBVDNA及HBeAg，并诱导血清中HBeAg转化为抗-HBe，使肝细胞核内HBcAg消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%～60%不等。通过近几年来作者应用干扰素的经验，选择以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗有较好的治疗反应：即①治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者；②治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低（P/N5~8）或HBVDNA水平低（＜100pg/ml）者；③有明确急性发病史，病情较短者；④应用干扰素剂量宜大（300万～600万单位，隔日皮下或肌肉注射1次，即3～6Mu/隔日），疗程宜长（一般6～12个月为一疗程）者；⑤肝脏病理有活动性炎症病变（如有碎屑样坏死）者疗效佳；⑥无重叠感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；⑦无HIV感染或免疫抑制治疗者；⑧肝组织内含铁量低者；⑨治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；⑩女性患者疗效比男性为佳。本院自1988～1993年应用γ-干扰素治疗43例慢性乙型肝炎，干扰素用量3Mu/d×2周，继之3Mu/qod×14周，共治10例；干扰素用量为1M～1.5Mu/d×16周，共治15例；0.25Mu～0.5Mu/d×16周，共治10例；用量0.015Mu～0.03Mu/d×16周，共治8例，均为肌肉注射，结果：3Mu组的10例中有5例（50%）HBeAg阴转，1Mu×1.5Mu组的15例慢性乙肝中有4例（26.6%）HBeAg阴转，而应用小剂量（＜0.5Mu）干扰素的18例无1例HBeAg阴转。本院又于1990年起用α1b基因工程干扰素（国产，现名赛若金）治疗20例慢性乙型活动性肝炎（CAHB）患者，剂量为4Mu/d，16例、6Mu/d及2Mu/d各2例，2个月为一疗程。结果HBeAg的阴转率为55.0%（11/20），11例HBeAg阴转患者中，同时抗-HBe阳转者为6例（54.5%）。对照组14例CAHB患的血清HBeAg及抗-HBe治后均无变化。
干扰素对慢性乙肝的疗效已较肯定，近期Marracher综合文献应用α2b干扰素治疗440例慢性乙肝的结果，治疗HBeAg、HBVDNA及HBsAg的阴性率分别为51%～66.49%、49%～72%及2.5%，抗-HBe阳性率为44%～62%。治疗3～6月，肝组织学改善占24%～60%。
1.规范使用干扰素治疗慢性乙型肝炎
α干扰素是第一个获准治疗慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物。在国内外均有大量随机、双盲对照的多中心临床研究的报道，临床应用中也积累了丰富的经验。相对而言，此类药物的最大优点在于能增强患者对病毒的免疫清除能力，使之获得持续应答，并且能在停药后维持免疫应答，减少复发率。
（1）干扰素治疗乙肝的循证医学证据。
一般来说，干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的持续应答率高于HBeAg阴性患者。上世纪九十年代初的一项经典的荟萃分析，总结了包括837例慢性乙型肝炎患者在内的15项随机双盲临床试验结果。HBeAg阳性患者经α干扰素500万单位（每日1次），或1000万单位（隔日1次），治疗4～6个月后，治疗组和未治疗组HBVDNA转阴率（杂交法）分别为37%和17%，HBeAg转阴率分别为33%和12%，HBsAg转阴率分别为7.8%和1.8%，其疗效与基线血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和肝组织学病变程度呈正相关。α干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的4项随机对照临床试验结果表明，治疗组（86例）和对照组（84例）治疗结束时应答率分别为38%～90%和0%～37%，但停药后12个月的持久应答率仅为10%～47%（平均24%）和0。
新近研发的聚乙二醇化干扰素α（PegIFNα）由于延长了干扰素在体内的代谢时间，减少了药物峰谷浓度差，稳定药物的有效浓度，从而提高了疗效。亚太地区一项Ⅱ期临床研究，用PegIFNα-2a（40KD，每周1次）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周，普通α干扰素作为治疗对照组。在治疗后24周随访时的HBeAg血清学转换率治疗组高于对照组（32%对25%，P<0.05）。另一项国际多中心随机对照临床试验结果显示，用PegIFNα-2a（40KD、180μg、每周1次）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（87%为亚洲人）48周，停药随访24周，HBeAg血清学转换率为32%；治疗HBeAg阴性患者（60%为亚洲人）48周后随访24周，43%的患者HBVDNA<2×104拷贝/ml，随访48周时下降为42%。单用PegIFNα-2b（12KD）或与拉米夫定联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周，停药后随访26周，两组HBeAg血清学转换率均为29%。
（2）干扰素疗效的预测因素。
具备下列条件者常可取得较好的疗效：①治疗前高ALT水平，研究结果表明，ALT≥2×ULN（正常上限）的患者经治疗后持续应答率更高；②治疗前HBVDNA水平低；③女性；④病程短；⑤非母婴传播；⑥肝脏纤维化程度轻；⑦对治疗的依从性好；⑧无丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）或HIV合并感染者。其中治疗前HBVDNA、ALT水平及患者的性别是预测疗效的主要因素。
新近的研究发现，干扰素治疗的早期病毒学应答或血清学应答对是否获得持续应答有重要的预测作用。这种早期病毒学应答或血清学应答对持续应答的阴性预测率更高。一项研究结果表明，PegIFNα-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎12周时，HBeAg阴转或≤10PEIU/ml的患者，72周时HBeAg血清转换率达54%（59/111例），不能达到者仅14%～28%。治疗24周时HBVDNA水平<105拷贝/ml的患者72周时HBeAg血清转换率达53%（62/118例）；HBVDNA≥105拷贝/ml的患者72周时HBeAg血清转换率仅14%～17%。另一项研究显示，PegIFNα-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的血清HBVDNA应答模式包括5种，即HBVDNA水平早期下降、延迟下降、晚期下降、停药后下降和不下降，其中早期下降和延迟下降的患者的持续HBeAg阴转率分别为52%和63%，其他应答模式的患者则在31%以下。获得持续应答的患者复发率低。对于普通IFNα治疗后复发的患者，再用普通IFNα治疗仍可获得疗效，亦可改用其他普通IFNα亚型、PegIFNα或核苷（酸）类似物治疗。
（3）推荐的干扰素使用方法。
对于HBeAg阳性患者，推荐使用普通IFNα，5MU（可根据患者的耐受情况适当调整剂量），每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，一般疗程为6个月。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长。HBeAg阳性患者也可使用PegIFNα-2a，180μg，每周1次，皮下注射，疗程1年。
对于HBeAg阴性患者，推荐使用普通IFNα，5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，疗程至少1年。或使用PegIFNα-2a，180μg，每周1次，皮下注射，疗程至少1年。PegIFNα-2b治疗慢性乙型肝炎的临床试验在我国已经完成。
应当注意的是，使用干扰素的剂量应根据具体患者的耐受性等因素决定。应注意剂量及疗程的个体化。如果治疗6个月仍无应答者，可改用其他抗病毒药物治疗。
（4）干扰素治疗的监测和随访。
治疗前应检查：①生化学指标，包括ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆红素、白蛋白及肾功能；②血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；③病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基线状态或水平；④对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；⑤排除自身免疫性疾病；⑥检测尿人绒毛膜促性腺激素（HCG）以排除妊娠。
治疗过程中应检查：①开始治疗后的第1个月，应每1～2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束。②生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次。③病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA。④其他，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如果治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能。治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗。⑤应定期评估患者的精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
（5）干扰素的不良反应及其处理。
