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第12章 乙型肝炎的临床表现(5)

妊娠期并发病毒性肝炎较健康人或非孕妇高,妊娠期越晚,发生暴发性肝炎越多。同时合并黄疸型肝炎者,病情一般比非孕妇病人要重,伴发肝功能衰竭者也较多。分娩时应用麻醉药、出血等以及产褥期,都可加重肝脏负担。病人早期可突然感到严重腹痛、头痛、呕吐、脉率增快,且呕吐后感特别口渴;约1~3周后,黄疸出现并逐渐加深,也有人尚未出现黄疸即已死亡;黄疸出现后,常出现嗜睡、定向力障碍、低血糖等;部分病人可有皮肤瘙痒、皮肤黏膜出血、呕吐咖啡样胃内容物及黑便等;大部分病人很快分娩,多在症状出现后7~10天分娩出早产儿,常为死婴,可在分娩后迅速进入昏迷、抽搐甚至死亡。肝穿刺活检符合重型肝炎的病理改变:血清胆红素增加,血清转氨酶中度或高度增加,也可出现“酶-胆分离”现象,血清胆固醇降低者预后极差,血清尿酸含量增加,凝血酶原时间延长,凝血酶原活动度降低,白细胞常增加至20×109~30×109。

(二)实验室检查

1.肝功能:各种重症肝炎虽有其各自的肝功能变化特点,但最终均表现为肝功能衰竭,主要变化常有以下几项:

(1)胆红素:血清总胆红素常超过171μmol/L(10mg/dl),可随病情加重而升高。

(2)ALT:多在500U/左右(赖氏法),若出现先高后低并迅速下降而胆红素却急骤上升(胆-酶分离)时多提示肝细胞有大片坏死,预后不良。

(3)凝血功能和胆碱酯酶检查:各种出凝血功能的检查均有不同程度的异常,但以凝血酶原时间延长和胆碱酯酶下降最为常见,是重症肝炎两项较敏感的检测指标。

(4)血浆氨基酸测定:支链氨基酸和芳香氨基酸的比值明显下降,蛋氨酸、血氨浓度明显升高。

2.其他检查:肝穿刺活检、免疫功能检查、脑电图、B超及电介质、酸碱平衡、血糖等均可出现异常。

3.病原学检查:重症肝炎特别是急性重症肝炎由于病程短,病死率高,因肝细胞大片坏死而复制减少和迅速出现的抗-HBs反应,而使HBsAg持续时间短,故单靠HBsAg及抗-HBs确定病原诊断尚有困难,必须依靠抗-HBs-IgM检测来确定。在急性重症肝炎时常出现两种类型,即常见的HBsAg低滴度和抗-HBc-IgM高滴度、HBeAg阳性,另一种是HBsAg阴性、抗-HBsAg阳性、抗-HBc-IgM低滴度阳性。

在重症肝炎中常可发现在乙型肝炎的基础上合并其他型别的病毒性肝炎和其他病毒感染,最常见的是甲型肝炎和丁型肝炎。血清学检查除有HBV急性感染或慢性感染急性活动外,常有抗-HAV-IgM阳性和δ因子或抗δ因子IgM阳性。另外,若为慢性重症肝炎则还可发现慢性肝炎的病原学变化,血清标志物常呈HBV复制活跃现象。

(三)预后

重症肝炎预后最差,病死率高,医疗条件较好的医院死亡率约为60%~80%,条件较差的医院可高达90%以上。

1.影响预后的有关因素

(1)临床流行病学方面:大多数学者认为重症肝炎与性别、起病急缓、腹水关系不大,而与年龄、妊娠与否、有无并发症、乙型肝炎感染基础上是否重复感染其他型肝炎病毒(如甲肝、丁肝)、黄疸的深度、肝昏迷的程度、出血的多少呈正相关,存在明显的统计学差异。

(2)预后与实验室检查关系:多数人认为凝血酶原活动度低于30%、血氨浓度>88μmol/L(150μg/100ml),鲎溶解物试验持续阳性;ALT/AST(GOT/CPT)>1.2、难以纠正的低血糖、甲胎蛋白始终不阳转、前白蛋白的持续低浓度,均提示预后较差。这是因为肝脏是合成凝血因子、分解血氨、降解灭活内毒素、维持血糖的重要脏器,而甲胎蛋白升高程度与肝坏死后的肝细胞再生有平行关系,前白蛋白浓度的上升是肝脏恢复合成白蛋白的敏感指标。

(3)另外还可根据肝穿刺活检显示肝细胞坏死程度,依靠脑电图动态变化、对治疗的反应来估价预后。

2.远期预后的探讨

过去认为重症肝炎患者即使救活,但最终仍死于坏死后性肝硬化、肝功能失代偿及肾功能衰竭,积极治疗不能降低死亡率,只能延长病期。目前根据国内外对存活病例的追踪研究认为,急性或亚急性重症肝炎如能抢救存活,大多数病例1年内不会发展为坏死后性肝硬化,而演变为轻、中型慢性活动性肝炎,并有逐渐恢复的可能,初步肯定了重症肝炎积极治疗的价值和意义。

四、淤胆型肝炎

(一)临床表现

淤胆型肝炎也叫胆汁淤积性肝炎或毛细胆管型肝炎,主要表现为肝内淤胆。本病常急性起病,有时较隐匿。前驱期全身、消化道症状与普通黄疸型相似而较轻,发病1~2周出现黄疸,一个月达高峰,同时有皮肤瘙痒、大便颜色变浅或灰白等梗阻性黄疸的表现。常有明显的肝肿大,部分病人可有脾脏肿大。

本病以表现为黄疸重而消化道症状轻、黄疸重而ALT升高的幅度低、黄疸重而凝血酶原时间无明显延长三者不平行为特征。实验室检查见血清胆红素明显升高,≥171μmol/L(10mg/dl),直接胆红素为主,≥70%;凝血酶原活动度可在正常范围或≥60%,但应用维生素K肌肉注射后24小时明显恢复,1周后可升至正常。血清胆汁酸浓度(CA)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(AKP)、胆固醇(CH)明显升高。B超、CT等影像学检查均无肝外胆管梗阻的证据。

本病恢复较慢,一般病程3-4个月,个别可迁延半年以上,但预后良好,很少复发。

(二)实验室检查

1.肝功能:①胆红素:尿胆红素呈强阳性,尿胆原和尿胆素明显减少或消失,大便中粪胆原含量降低甚至消失,血胆红素升高以结合胆红素为主;②酶:γ-GT、AKP持续升高,血清胆固醇和甘油三酯均增高,ALT轻度升高或正常,激素试验敏感。

2.其他检查:肝穿刺可明确诊断,B超有助于鉴别诊断。

(三)预后

急性和慢性的迁延复发型肝炎只要治疗及时,一般预后良好,不会演变为肝硬化,渐进型肝炎大部分预后较好,但少数病人可演变为胆汁性肝硬化。急进型预后多数不良,病人可迅速进入肝衰竭而死亡。

五、肝炎肝硬化

(一)临床表现

凡慢性肝炎病人具有肯定的门静脉高压证据(如腹壁食管静脉曲张、腹水),影像学见肝脏缩小、脾脏增大,门静脉、脾静脉增宽,且除外其他能引起门静脉高压的原因者,临床都可诊断为肝硬化。肝炎后肝硬化分为静止性肝硬化和活动性肝硬化。

1.静止性肝硬化

有或无肝炎病史,症状较轻,常缺乏特异性,许多病人是在体格检查或因其他疾病剖腹手术时,才被发现有肝硬化。可有乏力、食欲减退、消化不良、恶心、呕吐、右上腹隐痛和腹泻等症状。上述症状多间断出现,因劳累和夹杂其他疾病时而诱发,经适当休息或治疗后可以缓解。体征不明显,肝脏常肿大,部分患者脾肿大,并可出现蜘蛛痣和肝掌。肝功能检查多在正常范围,或有轻度异常。γ-球蛋白增高,B超和CT等影像学检查可见门静脉高压症,最终确诊需做腹腔镜或肝穿刺活检。部分静止性肝硬化病人可始终保持肝功能代偿状态,另一部分病人在数月或数年后,出现肝功能衰竭或门静脉高压症而进入活动期。

2.活动性肝硬化

主要表现为肝功能障碍和门静脉高压。

(1)肝功能障碍

主要表现有:①全身症状:不同程度的乏力、体重减轻、憔悴、皮肤干枯、粗糙,部分病人有不规则低热、口角炎、夜盲、头痛、失眠等。②消化道症状:食欲减退、厌食或腹胀、腹泻等,或出现上腹部疼痛,多为阵发性隐痛或胀痛等。③出血与贫血:轻者可表现为出血倾向,鼻出血、牙龈出血、月经过多、注射部位瘀斑,严重者可出现消化道出血、尿血、咯血及皮肤广泛出血。常有不同程度的贫血,一般与白细胞和血小板的减少同时存在。④内分泌失调:男性病人常有毛发脱落、睾丸萎缩、性欲减退、乳房肿大等,女性病人则有月经不调、闭经、不孕等。⑤皮肤黏膜改变:多有皮下水肿,如踝部出现水肿,多与腹水同时存在,重者可出现会阴、阴囊水肿;呈肝病面容,面色灰暗,甚至呈古铜色;上腔静脉引流区域内,以面部、颈部、上胸部多见蜘蛛痣和毛细血管扩张;肝掌、杵状指;黄疸。⑥心肺系统:可出现呼吸困难、心悸、胸痛等。如出现嗜睡、兴奋、行为异常等精神症状时,应考虑为肝性脑病的可能。

(2)门静脉高压症

表现为:①脾脏肿大和脾功能亢进;②侧支循环形成和开放(食管下段和胃底静脉曲张、腹壁和脐周静脉曲张、痔核形成);③腹水和胸水的形成;④部分病人还可见脐疝或股疝,腹水引起脐疝时较无脐疝的同类病人预后差。活动性肝硬化病人肝功能检查时,可见转氨酶升高、总胆红素升高、白蛋白减低、球蛋白升高等多项异常。凝血酶原活动度减低。

(二)实验室检查

1.活动性肝硬化

(1)肝功能检查:肝功能代偿期表现为ALT的升高,失代偿期除有ALT升高外还有胆红素增高、低白蛋白血症、白球蛋白比例倒置、γ-球蛋白升高等表现(详见肝功能失代偿的实验室检查节)。

(2)病原学检查:同慢性活动性肝炎活动期。

(3)肝活检可确定诊断。

2.静止性肝硬化

(1)肝功能:转氨酶正常、无胆红素升高的表现,而有肝功能代偿不全、血清白蛋白下降,γ-球蛋白上升等表现。

(2)病原学检查:HBV处于静止期,无活动迹象或HBV已清除,肝活检能明确诊断。

(三)预后

1.活动性肝硬化:多数预后不良,易发生肝癌,应定期测定甲胎蛋白,严密监视肝癌的发生。

2.静止性肝硬化:较活动性肝硬化好,存活期长,关键是能否保持长期的静止。

六、慢性HBsAg、慢性HBV携带者

HBV慢性感染常呈隐匿过程。在我国大陆及台湾地区人群中,HBsAg携带者的比例约为7%~10%,其中相当一部分(1/3~1/2)是由母婴传播引起的。

慢性HBsAg携带者,是指血清中HBsAg(HBeAg、HBVDNA阴性)持续阳性在6个月以上,而肝功能检查正常者。

慢性HBV携带者,是指血循环中HBsAg、HBeAg或HBVDNA阳性持续6个月以上,而肝功能检查正常者。

如行肝活检组织学检查,则表现为基本正常或仅有轻微的炎症或非特异性改变。

七、特殊类型乙型肝炎的临床特点

1.小儿肝炎

一般认为小儿肝炎以甲型为主,但小儿乙型肝炎也很常见,约占小儿病毒性肝炎总数的20%~40%。

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