南京沦陷后，国民政府迁到武汉，武汉成为全国的政治中心。平、津、京、沪和沿海各大城市的各界知名妇女人士和华北流亡女学生云集武汉，组建了各种妇女抗日救亡团体。“中国妇女慰劳总会”也从南京迁到武汉，在汉口黄陂路女青年会办公地址办公，继续开展募款和慰劳工作。该会在抗战期间，为前方将士赶制了大批棉被、棉衣、卫生衣、内衣、手套等物品，并委派唐国桢、陈逸云等赶赴前线慰劳官兵。
抗日战争爆发后，华北、华东大片国土沦陷，日军的飞机每天狂轰滥炸，无数家庭、学校毁于炮火，幸存的儿童大多流离失所，无家可归，到处流浪，有的甚至被抓到日本去接受奴化教育，中华民族受到了空前的劫难。为抢救民族后代，培育流浪儿童，使其成为抗日力量和有用人才，中共中央长江局妇委邓颖超与沈钧儒、郭沫若、李德全、刘清扬、沈兹九等联络国民党、各党派及社会各界知名爱国人士184人联名发起筹备战时儿童保育会。遵循中国共产党的抗日民族统一战线政策，鉴于当时国共合作的形势及宋美龄的特殊地位和“第一夫人”的身份，邓颖超委托史良、沈兹九、刘清扬三人去见宋美龄，请她出来主持儿童保育工作。
宋美龄一直热衷于妇女儿童的救亡工作，尤其是儿童的保育工作，她认为这是责无旁贷，因此，对于中共代表的提议，宋美龄欣然应允。她说：我没有保育儿童的经验，但可负责筹措经费。
1938年1月24日下午，以邓颖超、沈钧儒、郭秀仪、傅国群等为首的倡议者在汉口女青年会举行发起人会议。会上，推选冯玉祥的夫人李德全为主席，成立了战时儿童保育会筹备会。经过一个多月的筹备，3月10日下午3时在汉口界限路圣罗以女子中学召开战时儿童保育会成立大会，宋美龄出席了会议，并在会上致开幕词。她在开幕词中说：“今天大家所要讨论的儿童保育问题，就是我们妇女界战时最重要工作之一。换一句话说，也是我们义不容辞的责任。”
她在发言中揭露了日本帝国主义残害中国沦陷区儿童的罪行，重点强调培育难童的重要性，最后她号召全国妇女要热心从事儿童保育工作：“我愿全国的女同胞们，各尽所能，各出其力，贡献于这一份伟大的工作，我更愿妇女慰劳会和儿童保育会的同仁们，以及全国热心妇女运动的先进，一致来扶植这一件伟大的工作。”
1938年4月11日，宋美龄写了《谨为难童请命》的文章，文中，宋美龄慷慨激昂，大力号召全国各界人士为难童捐助经费。她写道：
我们大家倘回想到自己做孩子时候的情景，父母怎样爱护我们，家庭团聚在一起是怎样的安全欢乐，在学校里读书又是得到怎样的智慧和乐趣，现在再看看这群难童，谁不应该抢着去救济他们，救他们跳出水深火热的苦难，帮助他们变成有作为的国民，将来也担负起捍卫国家、复兴国家的一部分责任呢？现在，战时儿童保育会正在进行募款运动，……现在我们请求同胞们，每一个人量力认定几个儿童的保育费，我们最初的目标想保育两万个儿童，将来经费扩大，保育儿童的数目当然也就跟着扩大了。
在全民抗战的热潮中，募捐工作很快得到各界人士的热烈响应和支持，没过多久，募捐款达到70余万元。与此同时，战时儿童保育会派出一批批工作人员到战区去抢救难童，将他们转移到安全的地方，并组织他们进行学习。通过一些教育和文化活动来激发儿童的上进心和爱国热情，把他们培养成为反抗侵略的小战士。
2．主持庐山妇女谈话会
儿童保育会建立起来后，宋美龄把更多的精力投入到了号召妇女团结抗日，领导妇女运动的工作上去。
1938年的5月20日，宋美龄召集49位来自汉11、南京、福州、香港、昆明、重庆等全国各地的妇女工作者来到庐山牯岭参加妇女淡话会。她们之中有中国共产党方面的邓颖超、孟庆树；国民党方面的沈慧莲、唐国桢、陈逸云等；救国会方面的史良、沈兹九、刘清扬；基督教女青年会方面的张蔼贞、邓裕志、陈纪彝、刘玉霞；还有知名学者、社会名流李德全、吴贻芳、俞庆棠、雷洁琼、曾葆荪、劳君展等。
牯岭是庐山上的一个市镇，谈话会的会场设在牯岭市街的庐山图书馆的礼堂里。此处三面环山，前临山涧，风景怡人，气势雄伟。那天清晨，风和日丽，万里无云，49位妇女工作者整齐地坐在庐山图书馆大礼堂U字型的会议桌两旁。正中坐着会议的召集者、主席宋美龄，她特意穿了一身藏青色的旗袍，庄重、典雅，坐在她身边的是会议的副主席金陵女子大学校长吴贻芳博士。
宋美龄在会上致开幕词。她说：“我召集这一次会议的第一个目的，就是要使妇女界的领袖分子能够聚首一堂，大家认识。”她认为“许多误会的发生，往往由于大家虽在做着同一的工作，彼此却并不认识。私人的接触和认识，实在足以促成有效的合作。在许多方面，我们女子可以影响男子，要是我们女子能够表示合作，以团结的精神来感应全国，我敢相信全国同胞就更不得不和衷共济，为国家利益共同奋斗了。”
接着，她阐述了此次会议的第二个目的是，通过谈话会“订定一个全国性的妇女工作纲领，使全国妇女工作的各方面，可以互相联系起来”，“彼此听取报告，共同切磋”，“统一步调，共同前进”。宋美龄将谈话会所要讨沦的问题概括为：战时妇女工作问题、如何动员妇女民众、如何鼓励妇女参加生产事业、改善妇女生活问题、妇女团体联络问题，等等。
宋美龄讲话的一个重要内容是建议把“新生活运动妇女指导委员会”改组扩大为领导全国妇女救芒运动的统一领导机构。宋美龄还强调指出，她希望这次会议的精神能够真正付诸实施，并且能长久地坚持下去。最后，她用庐山的云雾风趣地作比喻说：“庐山的浓雾，看上去非常凝重，可是飘忽得很，一转眼间会烟消云散，无影无踪。我们今天在这里开会，我希望我们的一切讨论和决议，能够成为一种具体的基础，以订定有价值的工作纲领，而不要像庐山的浓雾一样。”
会后，宋美龄举行了一次晚宴，招待来自各地的妇女代表。宋美龄略施了淡妆，显得华丽而不庸俗。她坐在正中的一张桌子旁，微笑着欢迎到场的每一位客人。
晚宴开始前，她高兴地宣布：“告诉诸位一个好消息！”“什么消息？”“我们的飞机，昨晚飞到了东京。”顿时掌声四起，响彻山谷。“投了炸弹没有？”
“我们是去散发对敌民众宣传的传单的，我们的敌人是日本军阀，不是日本的广大民众。我们飞机这次去的目的，在于唤醒被敌军阀麻醉了的日本民众。”这番话又赢来了一阵雷鸣般的掌声。
餐厅里的气氛达到了高潮，歌声、笑声、口技表演声此起彼伏。不知是谁起的头，全场一下子唱起了：“全国妇女大团结，大团结！团结起来抗战并建国。”歌声的感染力是巨大的。宋美龄也站起身来，激动地说：“团结，永远团结！”
经过几天的小组讨论，会议终于作了两项重要决定：一是将“新生活运动妇女指导委员会改组、扩大为全国性的动员领导妇女参加抗战建国的总机构”；二是通过了一个《动员妇女参加抗战建国工作大纲》作为今后妇女运动遵循的“共同纲领”。
5月25日，会议圆满闭幕。宋美龄在闭幕式上致了闭幕词。她说：“我们的工作有如把小石子投到池子里去，我们这时虽只有一小把石子，我们影响国人的力量，也会像投进池子的小石块那样发生效力，石子刚刚投下去时，仅能激动水面上小小的一点，可是波纹渐渐地会荡漾开来，进而展开到整个池子。”
