顾恺之博学多才，擅长绘画，才华横溢，做事极为认真，到了发痴的地步。因此，人们称顾恺之有"三绝"：才绝、画绝、痴绝。
在这"三绝"中，最突出的就是"画绝"，顾恺之擅长画人物、佛像、山水和鸟兽，特别是人物画，线条优美，体现了人物的性格特征和风度气质，能够传神。顾恺之认为，在绘画上，画人是最难的，而画人物时画眼睛又是最难的。
画人物的肢体美丑并不重要，重要的是眼睛必须画得传神。顾恺之和老师卫协一样，画好了人形后，有时好几年都不肯画眼睛，直到认为满意了，才肯把眼睛添上。有一次，顾恺之为别人画扇面，扇面上画的是文学家嵇康和阮籍。没有画眼睛就把扇子送给对方。主人问他为什么不画眼睛，他说："画了眼睛，他们就说话了。"
顾恺之还注重描绘出人物的性格特征。他曾经给裴楷画像，裴楷的身上有"神"的气质。顾恺之为了在画里体现出裴楷的"神"性，在画好的面颊上面又添上三根毫毛，使画里的裴楷神采奕奕。
顾恺之画佛像堪称一绝。兴宁二年（公元364年），建康的瓦官寺和尚要名士、官僚们募捐。有很多人捐钱乞福，但没有一个人的捐款超过十万钱，顾恺之却募捐了一百万。不久，寺院和尚向他索要一百万钱时，顾恺之让和尚把寺内北小殿的墙壁粉刷，他搬到那里住了一个多月，在墙壁上画了一幅菩萨维摩诘像。画好了以后，他让和尚打开寺门，规定第一天来看的人捐钱十万，第二天来看的捐钱五万，第三天来看的人随便。
第一天寺门大开，壁画光彩照人，前来观看的人挤满了房间，误以为真佛降临人间。
顾恺之不仅"画绝"、"才绝"，还"痴绝"，为人憨厚，办事认真。
有时，朋友们故意欺骗他，他从来都不生气。顾恺之有个画橱，里边装满了得意之作，封好以后，放在好友桓玄家中。桓玄打开画橱，拿出画，再照原样封好。
顾恺之来到画橱，看到题封没有动，但画不见了，问桓玄，桓玄不承认。顾恺之自言自语地说："那幅画显灵了，就像人登仙一样不见了。"
一次，顾恺之与朋友们一起吃甘蔗。朋友从靠根部吃起，可顾恺之却从甘蔗梢吃起。有人笑着问："顾兄，不知道你的甜不甜？"另一个朋友说："你的甘蔗肯定甜吧？哈哈哈......"
顾恺之说："别忙取笑，吃甘蔗是有讲究的。我先从甘蔗梢吃起，开始味儿淡，但越吃越甜，渐入佳境啊！"
众人又是一阵大笑。
