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第13章 兽医药理学(2)

内服不吸收,用于大肠杆菌等细菌性腹泻;外用于烧伤和外伤引起的绿脓杆菌局部感染和敏感菌引起的眼、耳、鼻部感染。

与杆菌肽锌(1∶5)合用有协同作用。

2杆菌肽

对革兰氏阳性菌有杀菌作用,对革兰氏阴性杆菌无效。抗菌作用不受脓、血、坏死组织、组织液的影响。

十、抗真菌药

1两性霉素B

广谱抗真菌药。对隐球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌均有抑制作用。是深部真菌感染的首选药。毒性大。

2制霉菌素

内服用于胃肠道真菌感染。毒性更大。

3灰黄霉素

内服的真菌抑制药,对各种皮肤真菌抑制作用强,无直接杀菌作用,只能保护新生细胞不受侵害。主要用于小孢子球菌、毛癣菌、表皮癣菌的皮肤感染。禁用于孕畜。

4酮康唑

广谱抗真菌药,抑制或杀灭全身及浅表真菌感染。对白色念珠菌无效。

治疗球孢子菌病、组织孢浆菌病、隐球菌病;亦可防治皮肤真菌病。主要用在犬、猫。

第四单元消毒防腐药

一、概述

1相关概念

消毒药能杀灭病原微生物的药物,主要用于环境、厩舍、动物排泄物、用具和器械等非生物表面消毒。

防腐药能抑制病原微生物生长繁殖的药物。主要用于抑制生物体表(皮肤、粘膜和创面等)微生物感染。

灭菌将病原微生物和非病原微生物全部杀死。

2消毒防腐药的作用机理

(1)使菌体蛋白质变性、沉淀

通常不具选择性,可损害一切生活物质,故称为“一般原浆毒”。因而仅适用于环境消毒,如酚、醛、醇、重金属盐等。

(2)改变菌体细胞膜的通透性

引起重要的酶和营养物质的漏失,水分渗入,最终导致菌体溶解和破裂,如表面活性剂。

(3)干扰或损害细菌生命必须的酶系统

抑制酶的活性,如氧化、卤化。

二、环境消毒药

1酚类

(1)苯酚01%~1%有抑菌作用;1%~2%溶液有杀灭细菌和真菌作用;5%可在48h内杀灭炭疽芽孢。碱性环境、脂类、皂类可减弱其活性。主要配成2%~5%溶液用于用具、器械和环境消毒。

(2)甲酚抗菌作用较苯酚强3~10倍,毒性相似。对芽孢无效。临床常用5%~10%甲酚皂溶液,亦称来苏儿,主要用于圈舍、用具及场地的消毒。

2醛类

(1)甲醛杀菌力强,能杀死芽胞,甚至结核杆菌、病毒及真菌等,生产上常用作熏蒸消毒用,亦可内服用于制酵。临床常用其40%甲醛溶液,即福尔马林。

(2)戊二醛可杀灭繁殖型细菌、芽孢、真菌、病毒及结核杆菌,用于不宜加热处理的外科器械、塑料及橡胶制品等。

3碱类

(1)氢氧化钠对细菌和病毒的杀灭作用均较强,高浓度溶液可杀灭芽胞。主要用于病毒污染场所、器械等消毒。

(2)氧化钙对结核杆菌和芽孢无效。临床将氧化钙(生石灰)用于环境消毒,亦可作病死家畜掩埋用。

4氯制剂

(1)含氯石灰(漂白粉)在水中先生成次氯酸,释放活性氯和初生氧而呈杀菌作用,能够杀灭细菌、芽胞、病毒、真菌等。可用于饮水消毒。

(2)三氯异氰尿酸水中水解为次氯酸,具有强氧化作用。用于种蛋及饮水消毒。

5酸类

过氧乙酸强氧化剂。能杀死细菌、真菌、病毒、芽孢。主要用于畜舍、用具、衣物等的消毒。

三、皮肤、黏膜消毒防腐药

1醇类

乙醇使用最广泛。能使蛋白质变性,能杀死繁殖型细菌,对结核杆菌、有脂囊膜病毒亦有杀灭作用,对芽孢无效。消毒浓度常用75%。

2表面活性剂

阴离子表面活性剂,如肥皂,去污力强、抗菌力弱;阳离子表面活性剂,如苯扎溴铵、醋酸氯已定(主要是季铵盐类),去污力差、抗菌力强。其中,季铵盐类为最常用的阳离子表面活性剂。

(1)苯扎溴胺(新洁尔灭)对病毒效果差,不能杀死结核杆菌和芽胞。主要用于创面、皮肤和手术器械的消毒。禁与肥皂及其他阴离子活性剂、盐类消毒剂、碘化物和过氧化物等配伍,术者用肥皂等洗手后,务必用水冲洗净后再用本品。

(2)醋酸氯己定(洗必泰)抗菌作用较新洁尔灭强,与新洁尔灭合用对大肠杆菌有协同杀菌作用。

3碘制剂

碘酊是最常用和最有效的皮肤消毒药,常用浓度为2%,主要用于手术前和注射前的一般性皮肤消毒。

聚维酮碘奶牛乳头浸泡。

4氧化剂

(1)过氧化氢(双氧水)临床常用3%溶液用于皮肤、黏膜、创面和瘘管的清洗。

(2)高锰酸钾杀菌、除臭和氧化作用。005%~01%溶液肠道冲洗和洗胃解毒用。01%~02%创伤冲洗。

5染料类

甲紫对阳性菌有强大的选择作用。无刺激性。1%~2%水或醇溶液用于皮肤和黏膜的创面感染和溃疡;01%~1%水溶液用于烧伤。

第五单元抗寄生虫药

一、抗蠕虫药

1阿苯达唑(丙硫苯咪唑、抗蠕敏)对胃肠道线虫、肺线虫、肝片吸虫和绦虫均有驱除作用。对囊尾蚴作用强,为治疗囊尾蚴的良好药物。不仅对成虫作用强,对未成熟虫体和幼虫也有较强作用。

2左旋咪唑对牛和绵羊的皱胃线虫、小肠线虫、大肠线虫和肺线虫的成虫期有良好活性,对幼虫的作用效果不明显。还具有明显的免疫调节功能,对宿主具有明显的免疫兴奋作用。中毒时可用阿托品解毒。马慎用、骆驼禁用;泌乳期禁用。

3伊维菌素大环内酯类抗寄生虫药。对线虫、节肢动物具有高效驱杀作用,但对吸虫、绦虫和原虫无效。

哥利牧羊犬对本药异常敏感,禁用;对虾、鱼及水生生物有剧毒。

4氯硝柳胺用于畜禽绦虫病、反刍动物前后盘吸虫感染。

5硝氯酚、碘醚柳胺、三氯苯达唑用于牛羊肝片吸虫。

6吡喹酮广谱抗血吸虫和抗绦虫作用。主要用于动物血吸虫病,也用于绦虫病和囊尾蚴病。

二、抗原虫药

1抗球虫药

(1)化学合成的抗球虫药

地克珠利对球虫发育的各个阶段均有作用,目前混饲浓度最低的抗球虫药。作用峰期在子孢子和第一代裂殖体早期阶段。药效期短。

妥曲珠利干扰球虫细胞核分裂和线粒体,影响虫体呼吸和代谢。作用于裂殖生殖和配子生殖阶段。对哺乳动物球虫、住肉孢子虫、弓形虫也有效。

氨丙啉对各种鸡球虫均有作用,其中对柔嫩和堆型艾美耳球虫的作用最强。主要作用于球虫第一代裂殖体,作用峰期在感染后第3d。

尼卡巴嗪对常见鸡球虫均有杀灭作用。主要对球虫的第二代裂殖体有效。

(2)聚醚类离子载体抗生素

莫能菌素对常见鸡球虫均有高效杀灭作用。作用峰期为感染后第二天。对子孢子及第一代裂殖体有抑制作用。对肉牛有促生长作用。产蛋鸡禁用;马属动物禁用;禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药应用;工作人员搅拌配料时,应防止本品与皮肤和眼晴接触。

马杜霉素对常见鸡球虫均有高效杀灭作用。对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性。兔禁用。

盐霉素对巨型及布氏艾美尔球虫效果最强。对鸡球虫的子孢子、第1代、第2代裂殖子有明显效果。

2抗锥虫药

三氮脒(贝尼尔)对家畜的锥虫、梨形虫及边虫(无形体)均有作用。

硫酸喹啉脲对家畜的巴贝斯虫有特效。毒性较大,大剂量引起血压骤降,休克;治疗量出现胆碱能神经兴奋症状,如站立不安,流涎,出汗,肌肉震颤,疝痛,血压下降,呼吸困难。分次注射。

三、杀虫剂

1有机磷化合物

使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的活性,乙酰胆碱蓄积,引起神经系统兴奋。

蝇毒磷有机磷杀虫剂中唯一可用于泌乳奶牛的杀虫剂。

马拉硫磷为增加水溶液的稳定性和除臭,在50%马拉硫磷溶液100ml中加过氧化苯甲酰1g;使用数小时内避免日射和风吹;对眼睛、皮肤有刺激性。

2拟除虫菊酯类

作用于神经系统,延迟膜上钠离子通道关闭。对蜜蜂、鱼虾毒性较强。

氰戊菊酯配置溶液时,水温以12℃为宜,水温超过25℃降低药效,超过50℃时失效。

3其他杀虫剂

非泼罗尼干扰氯离子通道,主要用于犬猫跳蚤。对鱼高毒。

第六单元外周神经系统药物

一、胆碱受体激动药

1M和N胆碱受体激动药——氨甲酰胆碱

对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。一般剂量对骨骼肌无明显影响。

用于治疗瘤胃弛缓、积食及分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。

中毒时可用阿托品解毒,但对N受体兴奋症状效果不理想。

2M胆碱受体激动药——毛果芸香碱

对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用。对眼部的作用兴奋虹膜括约肌,使瞳孔缩小,从而降低了眼内压。

主要用于胃肠迟缓、前胃弛缓、不全阻塞性肠便密。1%~3%的溶液点眼,作缩瞳剂,治疗虹膜炎。

出现中毒可用阿托品解救。

二、抗胆碱酯酶药

1易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明

对骨骼肌的兴奋作用最强;对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。

临床上适用于重症肌无力;箭毒中毒;术后腹气胀或尿潴留;牛、羊前胃弛缓或马肠道弛缓;子宫收缩无力和胎衣不下等;1%溶液用作缩瞳药。

用药过量中毒时,可用阿托品解救。

2难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷制剂

三、胆碱受体阻断药

作用于节后胆碱神经支配的效应细胞。

1M胆碱受体阻断药——阿托品

(1)药理作用

①对平滑肌的作用对过度收缩或痉挛的平滑肌松弛作用极显著。对胃肠平滑肌解痉作用最强,对子宫平滑肌无效。

②对眼的作用散瞳、眼内压升高和调节麻痹。

③移植腺体分泌唾液腺与汗腺对阿托品极敏感。

(2)应用

用于麻醉前给药,以防腺体分泌过多;用于胃肠道及支气管平滑肌过度痉挛;用于有机磷酸中毒,亦可解毛果芸香碱过量造成的中毒;用05%~1%溶液用作散瞳,治疗虹膜炎、周期性眼炎及做眼底检查。

(3)注意事项

中毒时,中枢兴奋可用短效巴比妥类、水合氯醛对抗;呼吸抑制时可用尼可刹米。

东茛菪碱可以解救有机磷中毒;麻醉前给药较阿托品更好。

2N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)——琥珀胆碱、筒箭毒碱

琥珀胆碱肌肉松弛先从头、眼部肌肉开始,随后喉、胸、腹肌、四肢肌肉,最后膈肌。本品能促使唾液腺、支气管腺大量分泌,用药前注射小量阿托品;有机磷杀虫剂期间避免使用。

四、肾上腺素受体激动药

1α受体和β受体激动药——肾上腺素

对β受体作用强于α受体。可以快速强心;皮肤、黏膜和肾脏血管强烈收缩,骨骼肌血管扩张;血糖升高;松弛支气管平滑肌。

用于心脏骤停的急救,如麻醉过度、一氧化碳中毒、和溺水等;严重的过敏反应,如过敏性休克等;与普鲁卡因等局麻药合用,延长麻醉持续时间。

2α受体激动药——去甲肾上腺素

使血管尤其是小动脉和小静脉几乎全部收缩;提高心肌兴奋性;较强的升压作用。

用于动物外周循环衰竭休克时的早期急救。

不良反应:①局部组织缺血坏死;②长期大剂量应用,导致血管持续的收缩,反而加重休克时的微循环障碍。

3β受体激动药——异丙肾上腺素

主要用作平喘药,治疗急性支气管痉挛。亦可用于心脏聚停和休克治疗。

五、肾上腺素受体阻断药

1α受体阻断药——酚妥拉明

短效α受体阻断药。可以扩张血管,使血压下降;兴奋心脏,使心收缩力加强;拟胆碱作用,使胃肠平滑肌张力增加。

主要用于犬休克的治疗。抗休克时最好与去甲肾上腺素合用。

2β受体阻断药——普萘洛尔(心得安)

可以抑制心脏收缩力;支气管和血管收缩。主要用于抗心律不齐,如犬心脏早搏。

六、局部麻醉药

1局麻作用

(1)特点:①神经纤维的麻醉顺序是植物神经、感觉神经、运动神经。②各种感觉消失的先后顺序是痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉和深部感觉。

(2)作用机理阻断钠离子内流。

(3)局部麻醉方法

表面麻醉黏膜下感觉神经麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。

浸润麻醉用药部位的感觉神经麻醉。此法适用于各种浅表小手术。

传导麻醉将局麻药注入神经干附近,阻断传导,使该神经支配的区域麻醉。

硬膜外麻醉将局麻药注入硬膜外腔,阻断通过此椎间孔的脊神经,使后躯麻醉。

封闭疗法局麻药注入患部周围或神经通路,阻断该部位的神经冲动向中枢传导。

2局麻药

(1)普鲁卡因(奴佛卡因)

短效局麻药。黏膜穿透力弱,具有扩张血管作用。吸收后小剂量表现轻微中枢抑制,大剂量时出现兴奋。

不能用于表面麻醉。025%~05%溶液用于浸润麻醉、封闭疗法;2%~5%溶液用于传导麻醉;2%~5%溶液用于马、牛的硬膜外麻醉。

加入少量肾上腺素(100ml药液加入01%肾上腺素02~05ml),局麻时间延长。不与磺胺药、洋地黄合用,能对抗磺胺药物的抗菌作用,能增强洋地黄的减慢心率和房室传导作用;可延缓青霉素的吸收。

(2)利多卡因

中效局麻药。穿透力强,扩张血管作用不明显。吸收后对中枢神经系统具抑制作用。

025%~05%溶液用于浸润麻醉;2%~5%溶液用于表面麻醉;2%~5%溶液用于传导麻醉和硬膜外麻醉。

(3)丁卡因

长效局麻药。毒性大。

多用于表面麻醉。05%~1%等渗溶液用于眼科表面麻醉;1%~2%溶液用于鼻、咽部喷雾;01%~05%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。

第七单元中枢神经系统药物

一、中枢兴奋药

1大脑兴奋药——咖啡因

有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌等作用。治疗量时,大脑皮层兴奋;较大剂量可兴奋延髓呼吸中枢。

用于中枢性呼吸、循环抑制和麻醉药中毒的解救。

中毒可用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥等对抗兴奋症状。

2延髓兴奋药(呼吸兴奋药)——尼可刹咪

兴奋延髓呼吸中枢,提高对缺氧的敏感性。

常用于各种原因引起的呼吸抑制甘氨酸。如中枢抑制药中毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制、新生仔畜窒息或加速麻醉动物的苏醒。

3脊髓兴奋药——士的宁

通过与甘氨酸受体结合,竞争性阻断抑制性递质甘氨酸,即通过解除抑制而起到兴奋作用。提高骨骼肌的紧张度。

用于脊髓性不全麻痹,如后躯麻痹、膀胱麻痹、阴茎下垂等。中毒时发生强直性惊厥。

二、镇静催眠药

1地西泮(安定)

与苯二氮卓受体结合,产生多种中枢神经性抑制作用。用于狂躁动物安静、保定、抗惊厥和抗癫痫。治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒,防止野生动物攻击,还可用于基础麻醉及术前给药。

2氯丙嗪

药理作用:①镇静催眠、镇吐、降温和强化中枢抑制药作用;②血压下降;③催乳素分泌增加;④扩张血管,改善微循环而发挥抗休克作用。

用于强化麻醉以及使动物安静。过量引起的低血压,可选用去甲肾上腺素,禁用肾上腺素。

三、抗惊厥药

1硫酸镁注射液

引起中枢神经系统抑制,产生镇静及抗惊厥作用;使骨骼肌松驰;降低血压。用于破伤风、士的宁中毒所致的惊厥性疾病。中毒时静注氯化钙解救。

2苯巴比妥

具有镇静催眠和抗惊厥作用。

用于缓解脑炎、破伤风及士的宁中毒所致的惊厥,也可用于犬猫的镇静及癫痫的治疗。

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